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第一章内源性VEGF-A在移植静脉适应中对EphB4表达的调控目的：观察自体静脉移植后早期及晚期内源性VEGF表达情况及其与静脉分子标志物EphB4表达的关系,初步探讨VEGF对EphB4的调控及其抑制移植静脉内膜增生的机制。方法：建立大鼠自体颈静脉移植重建颈总动脉的模型,RT-PCT检测术后6h,24h,72h,21d时VEGF mRNA及EphB4mRNA的表达水平,同时行形态学检测,对比正常颈静脉,术后21天移植静脉血管壁各层厚度；以VEGF-A siRNA阻断内源性VEGF-A的产生,形态学检测比较术后21天处理组与非处理组血管壁各层厚度,]RT-PCR转录水平比较VEGF-A, EphB4表达。结果：术后6h, VEGF-A即开始表达,同时EphB4表达开始减少；VEGF-A表达24h达峰后开始减少并逐渐恢复至基线,同时EphB4持续减少；术后21天,移植静脉内、中膜厚度明显增加；siRNA阻断内源性VEGF-A的产生后,EphB4表达较末处理的移植静脉明显减少且内、中膜厚度明显高于未处理组。结论：VEGF-A抑制内膜增生的机制可能与静脉分子标志物EphB4的表达的减少有关,VEGF-A是否通过下调EphB4表达而实现抑制内膜增生,需进一步体外细胞培养实验验证。第二章外源性VEGF-A对体外培养静脉内皮细胞EphB4的表达调控目的：自体静脉移植入动脉血流环境中,其结构功能将发生适应性改变。其特点是促血管生成因子VEGF表达的增加及静脉分子标志物EphB4表达的消失。为进一步探讨VEGF是否是静脉分子标记物EphB4消失的上游因素,我们进行了体外静脉内皮细胞培养,检验VEGF-A是否调控EphB4表达及其调控机制。方法及结果：以VEGF-A刺激小鼠肺毛细血管内皮细胞观察EphB4表达；分别用VEGF-R2阻断剂,ERK1/2, Akt阻断剂预处理细胞,再以VEGF-A刺激细胞,RT-PCR方法检测EphB4表达。结果显示VEGF-A下调EphB4且上调phrinB2,此效应呈时间依赖性及剂量依赖性。VEGF-A对EphB4的抑制,通过VEGF-R2及其下游信号传导通路ERK1/2发挥效应。结论：VEGF-A下调成体静脉内皮细胞Eph-B4的表达,此调节作用通过VEGF-R2-ERK1/2途径实现。体外实验提示VEGF抑制移植静脉内膜增生可能与其抑制静脉分子标志物EphB4的表达相关。