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目的 研究慢性乙醇接触对小鼠肝脏孕烷X受体（PXR）和Cyp3all基因表达及CYP3A同工酶—红霉素N-脱甲基酶（ERND）活性的影响，并初步探讨肠源性细菌内毒素和Kupffer细胞在此过程中的作用。 方法 为探讨慢性乙醇接触对小鼠肝脏PXR和Cyp3all基因表达及ENRD活性的影响，将雌性ICR小鼠随机分为单纯乙醇高、中、低剂量组和生理盐水对照组。单纯乙醇不同剂量组每天灌胃给予小鼠不同剂量的乙醇（1，2，4 g／kg），生理盐水对照组每天灌胃给予等容量的生理盐水。为探讨肠源性细菌内毒素在慢性乙醇接触下调小鼠肝脏PXR和Cyp3all中的作用，乙醇+抗生素组小鼠于每天给予乙醇前0.5h灌胃给予0.15g／kg的多粘菌素B和0.45 g／kg的新霉素以抑制肠道细菌的生长。为探讨Kupffer细胞在慢性乙醇接触下调小鼠肝脏PXR和Cyp3all中的作用，每天灌胃给予小鼠4g／kg乙醇的同时，每周两次经尾静脉注射给予GdCl3（10mg／kg）。连续灌胃5w后剖杀小鼠取肝脏组织，用Trizol一步法提取总RNA，用逆转录多聚酶联反应（RT-PCR）检测PXR和Cyp3all mRNA水平。用钙沉淀法制备肝脏微粒体，Nash法检测ENRD活性。 结果 小鼠连续灌胃给予不同剂量的乙醇5w后，肝脏PXR和Cyp3all mRNA水平显著下降并呈明显的剂量-效应关系，慢性乙醇接触也明显抑制小鼠肝脏微粒体ERND活性。抗生素预处理显著降低慢性乙醇接触引起的小鼠血清内毒素水平升高并降低慢性乙醇接触引起的小鼠肝脏CD14和TLR4 mRNA表达。进一步研究发现，抗生素预处理显著逆转慢性乙醇接触对小鼠肝脏PXR和Cyp3all基因表达和ERND活性的下调。GdCl3处理显著抑制慢性乙醇引起的TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA表达。GdCl3处理显著逆转慢性乙醇接触引起的小鼠肝脏PXR和Cyp3all