目的：1.探讨低剂量亚慢性砷暴露对家兔肾脏功能影响。2.对低剂量砷暴露大鼠肾脏进行蛋白质组学研究,探讨早期砷暴露的生物学标志物。方法：1.选取健康雄性家兔12只,通过饮水砷对成年家兔进行染毒,分低、中、高(10、50和250μg/L)三个剂量组和一个对照组,染毒组给予含亚砷酸钠的自来水,对照组给予自来水,标准饲料喂养12周。分别于染毒8周和12周时在家兔耳缘静脉采外周血,用比色法检测其肾脏功能(肌酐、尿素氮)；并用氢化物发生原子荧光光谱法测定其血砷以及肝肾组织砷含量；12周处死家兔,收集肾脏组织,光镜观察肾脏的形态学改变。2.选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为四组,每组12只,即对照组(Oμg/L),低剂量染毒组(50μg／L),中剂量染毒组(150μg/L),高剂量染毒组(450μg／L)。染毒4周后处死大鼠,取其肾脏运用蛋白质组学技术(双向凝胶电泳)分离蛋白,凝胶经扫描后用Pdquest图形分析软件对2-DE图谱进行了分析,鉴定染毒SD大鼠和正常SD大鼠肾脏蛋白质的差异表达。结果：1.一般毒性：随着时间的延长,家兔体重均有增长趋势,但低剂量组体重增长率明显高于其他组,但是体重的增长差异无统计学意义(P>0.05),有待于扩大样本量进一步分析；随着染毒剂量的增加,中、高剂量组肾脏砷含量明显增高,并呈现一定剂量-反应关系,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.肾脏功能：随着染毒剂量的增加,肌酐含量有增加的趋势,但尿素氮变化不明显,各剂量组间均无统计学差异(P>0.05)。3.光镜观察：对照组皮质中肾小球结构完整,肾小管分布规则。无变性坏死、炎性细胞浸润及细胞脱落；低剂量组可见大量的炎性细胞浸润；中剂量组髓质看见高度淤血；高剂量组可见肾小管管腔扩张,上皮扁平,有轻度的剥脱,淋巴细胞和单核细胞等慢性炎症细胞的浸润；远端肾小管及集合管内有蛋白渗出形成的管型。本试验未观察到肾小管、肾小球的变性和坏死。4.双向电泳：与对照组比较,各剂量组蛋白点的表达量均有不同程度的升高和降低,染毒组检测到了4个对照组没有的差异蛋白质点,12个消失的蛋白质点和21个上调、下调的蛋白质点,有待于做进一步的质谱分析,以确定蛋白质的种类和数量。结论：1.10μg/L砷有明显促进家兔体重增长的作用。2.中、高剂量组砷暴露可引起家兔肾脏砷蓄积及肾脏功能的损伤。3.家兔低剂量组出现了炎性细胞浸润,高剂量组出现了肾小管管腔扩张,细胞脱落和蛋白管型的改变。4.砷染毒组肾脏组织重复出现较多的蛋白点有6702,6703,2502,6504,2602,1501,6701,7502,3201,9101,9107,这些差异表达的蛋白质可能与砷暴露的肾毒性作用有关。