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研究背景心力衰竭(heart failure,H F)或心功能不全,是指心脏的能量利用不足,收缩舒张障碍,排血量不能维持体内代谢的需要,以致组织灌注量减少,体循环供血不足肺循环淤血,是心脏性病变的共同结局。当心肌舒缩功能减弱时,为了保证机体的代谢,维持心脏的排血量,机体开始出现代偿机制,主要体现在Frank-Starling机制、心肌纤维增生肥厚、神经体液因子的释放等代偿性变化。因此目前检测心力衰竭发生主要依靠检测代偿机制的出现,例如心脏射血分数、BNP、X线片等,但是检测手段比较少,作用时间也比较短,近两年发现IncRNA的作用不仅仅是基因的噪音,也可以编码蛋白,分泌到血液中,很被证明是跟心力衰竭有关系,并且可以联合进行治疗心力衰竭,本文涉及的IncRNABC088254之前有研究指出是心肌细胞能量利用的关键RNA,基因表达高低可能与心肌损害的程度有关。探讨更多更敏感的心力衰竭指标是目前临床上治疗心衰,提高生存率的迫切要求；关于心衰的发生机制也并没有明确的阐述,因此进一步探究心衰的发生发展机制、提高疾病的诊断和治疗水平是迫切需要进行的。研究方法1)取自山东省千佛山医院6例扩张性心肌病导致的心力衰竭的心脏组织,4例心功能相对正常的换瓣手术得来的乳头肌组织为对照组,针对于年龄、性别进行数据分析。年龄的分布分析采取独立样本T检验的方式进行分析；对于性别进行四个表的卡方检验即Chi-square test。分析的数据结果以P的值来表达,P<0.05或者P<0.01即为具有统计学意义。2)采用心肌组织检测IncRNABC088254基因的表达水平证实IncBC088254在心力衰竭中的表达。在检测lncRNABC088254的基因水平的同时针对于患者的左心室射血分数和BNP的值进行分析和数据处理,目的为了证明lncRNABC088254在心力衰竭疾病中的表达,同左心室射血分数和BNP的值类似,并且对于这三者之间的关系进行相关性研究。数据的分析处理采用SPSS19.0统计学软件进行分析,数据分布以均值为中心的正态分布,数据计量资料应用t检验或单因素方差分析,采用Fisher确切概率计算法,P<0.05被认为数据具有统计学意义,P<0.01被认为数据具有显著统计学意义。3)lncRNABC088254体外研究部分,通过同源转录本查找到大鼠的lncRNABC088254的序列,建立体外心肌细胞肥大模型,用血管紧张素II刺激心肌细胞肥大,检测肥大心肌细胞中lncRNABC088254相对于未加刺激细胞的表达水平；用Smart Silencer(一种siRNA,特异性RNA干扰剂)干扰lncRNABC088254的表达,用RT-PCR检测lncRNABC088254和其相关基因phb2的表达水平；同时培养心肌细胞干扰lncRNABC088254后提取蛋白,用蛋白凝胶电泳检测phb2蛋白表达水平的变化。研究结果1.针对患者的年龄、性别因素进行分析,分析结果证明年龄的分布采用均值±标准差来进行描述,差异为P>0.05,可认为差异没有统计学意义；性别的分析用四格表的卡方检验来进行,最后结果表明,差异P>0.05即可以认为差异没有意义。经过对两者的统计分析我们可以认为年龄、性别的差别不能构成对实验结果的影响。2.病人心肌组织提取RNA, RT-PCR显示lncRNABC088254在因心脏功能差需要换心手术的病人心室组织基因水平相对于心脏功能正常的瓣膜置换术乳头肌是上调的,差异有显著统计学意义P<0.01。同时发现实验组IVSd与对照组的值相比明显升高,左室射血分数相对于正常对照组较低(P<.05)；实验组BNP的水平较对照组表达量高,差异具有明显意义(P<0.01)；实验组lncRNABC088254、BNP的表达值对照组明显上调,差异有意义(P<0.05)说明了这三者都与心力衰竭有关,后两者是国际公认的心机损害程度的标志性因素,我们也可以大胆的推测lncRNABC088254的作用也类似,还可能是心力衰竭发生的重要因素。3.为了验证我们的想法,在心肌细胞肥大体外模型中,RT-PCR结果显示在血管紧张素Ⅱ刺激下lncRNABC088254以及相关基因phb2相较于对照组的表达水平上调,差异有统计学意义P<0.01; lncRNABC088254进行干扰之后,结果证实lncRNABC088254的RNA层面基因表达比阴性对照组和空白对照组低,phb2基因RNA表达层面比阴性对照组和空白对照组也低,差异具有统计学意义P<0.05。蛋白电泳结果显示phb2的蛋白灰度值比阴性对照组和空白对照组低,即蛋白表达水平较无干扰的表达水平低,差异有意义P<0.05。结论本研究利用随机对照的方法,分析了lncRNABC088254在心力衰竭疾病中的表达,揭示了lncRNABC088254在心力衰竭疾病中的标志性作用,分析了lncRNABC088254、BNP、左心室射血分数之间的相关性,同时揭示了lncRNABC088254可能的作用机制,为临床心力衰竭疾病的诊疗提供了新的思维方式,同时为IncRNA的作用提供了理论依据。