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2型糖尿病是当今世界的疑难病、多发病,本文从中西医两个角度进行了研究。
目的:为了研究2型糖尿病胰岛素抵抗的发生机制和瘦素在2型糖尿病胰岛素抵抗发生机制中的作用以及针刺对于2型糖尿病机体胰岛素抵抗的影响,本文从理论、临床和动物实验三方面进行了探讨。
方法:
①理论研究回顾了历代有关消渴病病因病机的认识和针灸治疗消渴病的内容,收集了现代国内外对于2型糖尿病发病机制及其治疗的资料,分别从中医和西医两个医学体系的不同角度,分析了2型糖尿病的病因病理。
②临床研究收集了35例肥胖型2型糖尿病患者,分型论治,以12次为1疗程,治疗3个疗程。于治疗前后分别测量患者的相关肥胖指标,检测空腹血糖( FBS),空腹胰岛素(FINS)、空腹瘦素(FLP)和血脂水平,计算胰岛素敏感性指数(IAI)和胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。
③实验研究则将100只刚断乳的SD雄性大鼠随机分为高脂饲料组(80只)和普通饲料组(20只),高脂饲料纽用自配方高脂饲料喂养16周造成食源性肥胖大鼠(40只)后,给予腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)(25mg/kg)造成2型糖尿病大鼠模型(27只),将2型糖尿病大鼠模型随机分为针刺组(9只)、药物组(9只)和模型组(9只)。实验结束后,用罗氏活力型血糖仪检测FBS,放免法测血清FINS,ELISA法测血清LP、脂联素、抵抗素和肿瘤坏死因子α,免疫组化测脂肪肿瘤坏死因子α,原位杂交测弓状核胰岛素受体基因(INSRmRNA)、瘦素受体基因(0B-RmRNA)、脂肪细胞INSRmRNA、胰岛细胞0B-RmRNA和骨骼肌GLUT4mRNA表达,real time RT PCR测肝组织胰岛素底物1(IRS-1)和2(IRS-2)基因表达,并且与正常组比较。
结果:
①针灸治疗肥胖型2型糖尿病3疗程后,显效15例,有效10例,无效10例,总有效率为71%。治疗前患者的FBS、FINS和FLP显著高于正常,有31例伴有高脂血症,治疗后患者的FBS、FINS和FLP明显下降,IAI明显增加,Homa-IR明显降低,且差异均具有统计学意义,提示针灸具有改善胰岛素抵抗(IR)和瘦素抵抗(LR)的作用,可使患者胰岛素敏感性和瘦素敏感性增加。同时,患者的肥胖指标也显著降低,患者的血脂代谢异常也有明显改善,提示针刺对2型糖尿病患者具有减肥作用,针剌对脂代谢紊乱有良性调整作用。
②动物实验结果表明:2型糖尿病大鼠存在高血糖、高胰岛素血症,骨骼肌GLUT4基因、弓状核和脂肪组织INSR基因、肝组织IRS-1基因表达显著降低,脂肪组织TNFα表达显著升高,肝组织IRS-2基因异常表达。提示实验大鼠胰岛素作用减弱,存在胰岛素抵抗;受体和受体后基因表达异常是2型糖尿病胰岛素抵抗的发生机制之一。针刺可以降低FBS和FINS水平,增加骨骼肌GLUT4基因、弓状核和脂肪组织INSR基因、肝组织IRS-1基因的表达,调节肝组织IRS-2基因的异常表达,抑制脂肪组织TNFα表达,提示针刺在改善2型糖尿病机体胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性的同时,还参与了胰岛素信号转导途径相关环节的调控。2型糖尿病大鼠弓状核0B-R基因表达与正常组无显著差异,胰岛大面积损坏,残存胰岛的OB-R基因表达增强;优降糖组大鼠弓状核的0B-R基因表达明显低于正常,胰岛破坏严重,胰岛0B-R基因表达增强;针刺组大鼠胰岛无明显破坏,弓状核和胰岛0B-R基因均低于正常,但无显著差异。提示:2型糖尿病大鼠早期,胰岛结构破坏较轻时,可能存在血清瘦素水平升高和中枢瘦素抵抗,胰岛也存在瘦素抵抗,当出现明显消瘦症状,胰岛破坏程度较重时,瘦素水平下降,瘦素抵抗消失;针刺可以抑制胰岛细胞的受损,改善胰岛细胞的功能。2型糖尿病大鼠血清TNFα水平明显升高,优降糖组也明显高于正常,针刺组高于正常但无显著差异;各组脂联素和抵抗素无显著差异。提示,TNFα与2型糖尿病相关,脂联素和抵抗素与2型糖尿病无明显相关;针刺可以抑制2型糖尿病机体TNFα的表达。
结论:
①针灸对肥胖2型糖尿病患者具有显著的降糖、降脂作用。
②针灸可以改善肥胖型2型糖尿病患者胰岛素抵抗状态,增加胰岛素敏感性,同时能改善肥胖患者的瘦素抵抗。
③针刺可显著改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗状态,并且对胰岛β细胞功能有改善作用。
④骨骼肌GLUT4基因表达低下,脂肪组织INSR基因表达低下,肝组织IRS-1基因表达低下和肝组织IRS-2基因异常表达可能参与了2型糖尿病IR的机制,针刺对这些基因表达的良性调节作用可能是针刺改善2型糖尿病大鼠IR状态的环节之一。
⑤胰岛素信号转导的中枢机制可能参与2型糖尿病的发病机制,针刺对胰岛素信号转导的中枢机制具有良性调整作用。
⑥针刺可能通过对“脂肪一胰岛内分泌轴”的调控来调节胰岛素和瘦素的作用,进而改善2型糖尿病机体的胰岛素抵抗状态。