TPD52L1(D53)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达和预后分析

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【研究背景】膀胱癌是泌尿生殖系统常见恶性肿瘤,随着检测手段的提高,近年来在我国的发病率正在逐渐上升。由于膀胱癌局部浸润易转移、术后高复发率的特点,患者治疗后需要根据风险程度进行密切、长期的随访,随访一般包括定期膀胱镜检、尿细胞学检查以及泌尿系影像学检查。而这些检查的强度和侵入性可能导致一些并发症,危及患者的生活质量,并造成财务负担。除积极的临床治疗以外,膀胱癌的筛查诊断、预后评估、复发监测一直是治疗的重要辅助环节,针对膀胱癌的发生发展分子机制和对诊断预后监测新手段的研究一直是泌尿外科研究的重点。TPD52L1(D53)蛋白是肿瘤蛋白D52(tumor protein D52,TPD52)家族的成员之一,被认为是一种新的乳腺癌治疗靶点,与细胞增殖和细胞周期控制密切相关。TPD52L1被发现在多种肿瘤中呈高表达,但其在泌尿系肿瘤中的表达水平和生理作用尚未见报道。【研究目的】本研究旨在通过免疫组化(二步法)检测TPD52L1在膀胱尿路上皮癌中的表达情况,并通过分析患者临床病理资料和随访结果,研究TPD52L1对膀胱尿路上皮癌患者预后的影响。【研究方法】回顾性分析2013~2017年期间来自安徽医科大学第一附属医院泌尿外科收治的膀胱癌患者临床资料,根据制定的筛选标准选取了72例膀胱尿路上皮癌患者作为研究对象。调取患者病理切片后采用免疫组化(二步法)检测TPD52L1的表达,使用SPSS22.0分析了TPD52L1表达水平与膀胱尿路上皮癌预后的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线、计算平均生存时间及生存率。单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险模型。【研究结果】免疫组化结果表明,94.4%的膀胱尿路上皮癌中有TPD52L1的表达,而周围正常尿路上皮细胞普遍呈阴性。使用卡方检验分析各组资料后发现TPD52L1表达水平与肿瘤是否突破膀胱全层具有相关性(P=0.001)。通过Kaplan-Meier法单因素生存分析表明,膀胱尿路上皮癌疾病特异性生存期与TPD52L1表达强度有明显相关性(P<0.001,Log Rank检验),使用Cox回归做多因素生存分析表明TPD52L1的高表达是膀胱尿路上皮癌疾病特异性死亡的独立危险因素(HR3.093,P=0.033)。【研究结论】正常膀胱尿路上皮中未发现TPD52L1表达,而在大多数膀胱尿路上皮癌中可发现TPD52L1的表达,并且随着TPD52L1表达水平的增高,膀胱尿路上皮癌的疾病特异性死亡率上升,TPD52L1的高表达是膀胱尿路上皮癌预后的独立危险因素。
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