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Caco-2细胞模型作为药物离体口服特性筛选模型，已广泛用于药物在小肠吸收机制的研究。该模型来源于人体结肠类腺癌细胞，很容易在体外培养并保持稳定。培养成熟的Caco-2细胞自发进行上皮样分化并可形成致密的细胞单层组织和紧密联结，其形态学、标志酶的功能表达及渗透特性与小肠类似，Caco-2细胞模型是研究药物的摄入、外排及跨细胞膜转运等吸收机制的有效手段。 本文建立并验证Caco-2细胞模型，对八种口服降糖药物的体外吸收特性及吸收机制进行了研究。首先测定了八种口服降糖药在Caco-2细胞中的表观通透系数(Papp)，并考察细胞通透性与理化性质的关系，即利用SAS软件对Papo和理化参数（解离度pKa、脂水分配系数logP、分子极性表面积PSA和极性表面积百分比PSA％等）进行多元回归，确定影响吸收的关键理化因素。所选的八种降糖药包括格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、二甲双胍、格列本脲、罗格列酮、甲苯磺丁脲和那格列奈，它们的Papp值均大于1×10-6，表明其吸收较好。建立的回归方程的相关系数达到0.9282，具有统计学显著性，对吸收影响最显著的理化因素为PSA％和Mw。另外考察了P-糖蛋白（P-gp）抑制剂对格列本脲转运的影响，结果证明格列本脲可能是P-gp的底物。 格列齐特是新一代磺酰脲类口服降糖药，本文利用Caco-2细胞模型对格列齐特的吸收机制进行了较详尽的研究。格列齐特在Caco-2细胞中转运呈现较强的方向性，Papp（AP→BL）值为2.79×10-5，是Papp（BL→AP）值(9.17×10-6)的3.04倍。测定了25、50和100μM格列齐特的Papp值，结果表明随着浓度的增加Papp值变小。格列齐特转运抑制实验表明P-gp抑制剂对格列齐特的转运没有影响。所以推测格列齐特的吸收除被动扩散外可能存在转运蛋白的介导，但不存在P-gp外排作用。 建立LC-MS法测定格列齐特缓释片在健康中国人体内的生物利用度，并评价了两种缓释片的生物等效性。测得受试缓释片的相对生物利用度为105.1±18.4％。单剂量和多剂量实验结果表明，受试制剂与参比制剂具有生物等效性，受试制剂具有缓释特性。