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目的：原发性肝癌是全球第5大常见的恶性肿瘤,占肿瘤致死原因的第3位,全球每年有超过50万人患有肝癌,其中一半以上在中国。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)是目前临床上最主要、应用最广泛的HCC早期筛查血清标志物。约1／3的HCC患者血清AFP水平正常,即所谓的AFP阴性肝癌,这部分患者的诊断是目前肝癌诊断中需解决的关键问题。多年来,人们一直在寻找能弥补AFP不足的肝癌标志物,以提高HCC的诊断水平。本文旨在探讨C-反应蛋白(CRP)对AFP阴性肝癌的诊断价值,以及CRP的生物学功能。方法：同位素相对标记与绝对定量技术(ITRAQ技术)标记10例肝硬化患者、10例AFP阴性肝癌患者、10例AFP阳性肝癌患者血清,鉴定差异蛋白,分析数据确定目标蛋白。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组化组织芯片(IHC)验证筛选的差异蛋白。进一步统计分析目标蛋白的诊断价值。为了研究目标的蛋白的功能,应用siRNA干扰技术,沉默肝癌细胞HepG2、BEL-7402目标蛋白的表达,观察肝癌细胞迁移、侵袭能力变化,凋亡周期的影响。沉默HepG2.2.15目标蛋白的表达,收集细胞上清液检测HBV DNA的量和I型干扰素及下游基因mRNA相对表达。结果：通过iTRAQ技术,我们筛选出510个蛋白,其中有统计学意义为14个,包括10个下调和4个上调。通过Elisa、IHC,我们验证3个候选蛋白(CRP、C9、SAA),其结果与iTRAQ一致,最后我们确定CRP为目标蛋白进一步研究。ROC曲线分析：CRP诊断AFP阴性肝癌敏感度、特异度分别为72.9%,60%,曲线下面积为0.724(95%CI,0.643-0.795,p=0.0001),CRP联合AFP诊断肝癌曲线下面积为0.873(95%CI,0.829-0.910)。沉默HepG2、BEL-7402中CRP的表达,检测肝癌细胞侵袭、迁移能力较对照组分别增加：47-52%和40-49%,40-55%和50-60%,细胞凋亡、周期无明显异常。沉默HepG2.2.15中CRP表达,HBV DNA的量较对照组明显升高,IFNα1、IFNβ1、ISG15、OAS1、OAS2、RNASEL的表达明显上调,而OAS3的表达明显下调。结论：CRP可以作为AFP的辅助指标诊断原发性肝癌,提高原发性肝癌的确诊率。CRP能抑制肝癌细胞的体外侵袭、迁移能力。CRP通过I型干扰素抑制]HBV DNA复制。