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目的:通过观察β-catenin、Axin、GSK3β和MMP-7蛋白在食管癌组织中的表达变化,并分析其与病理学分级、浸润深度和淋巴结转移的关系,探讨β-catenin、Axin、GSK3β和MMP-7在食管癌发生中的作用及其与食管癌浸润和转移的关系,为临床食管癌浸润转移及预后评价提供新的理论依据。
方法:⑴应用免疫组织化学(IHC) SP法检测45例食管鳞状细胞癌组织及15例食管正常粘膜组织中β-catenin、Axin、GSK3β和MMP-7蛋白的表达变化。⑵应用Motic Med6.0病理图文分析系统对45例食管鳞状细胞癌组织及15例食管正常组织中β-catenin和MMP-7蛋白的表达进行灰度测定。
结果:①应用IHC法检测45例食管鳞状细胞癌组织及15例食管正常组织中β-catenin的表达,结果显示,β-catenin在癌组织中的阳性表达率(64.4%)明显高于正常组织(6.7%)(P<0.05);并随细胞分化程度的降低,其表达升高,同时与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);但其表达与患者的性别、年龄、浸润深度无相关性(P>0.05)。②免疫组化结果显示,GSK3β在癌组织中的阳性表达率(33.3%)明显低于正常组织(80%)(P<0.05);并与浸润深度(P<0.05)和淋巴结转移有关(P<0.05),侵及纤维膜的阳性表达低于未侵及纤维膜的,淋巴转移组其阳性表达较低;但GSK3β的阳性表达与患者的性别、年龄及细胞分化程度无关(P>0.05)。③Axin在癌组织中的阳性表达(37.8%)明显低于正常组织(86.7%)(P<0.05),且与浸润深度(P<0.05)和淋巴结转移有关(P<0.05),侵及纤维膜和伴有淋巴结转移组其阳性表达率低于未侵及纤维膜和不伴有淋巴结转移组,但Axin的阳性表达率与患者的性别、年龄和细胞分化程度无关(P>0.05)。④MMP-7在食管癌癌组织中的阳性表达率(68.9%)明显高于正常组织(13.3%)(P<0.05),且与癌组织分化程度(P<0.05)和淋巴结转移有关(P<0.05),随着癌细胞分化程度的降低,其阳性表达率升高;伴有淋巴结转移的MMP-7的阳性表达率高于无淋巴结转移组;但其阳性表达率与患者的性别、年龄和浸润深度无关(P>0.05),⑤应用灰度半定量法检测45例食管鳞状细胞癌组织及15例食管正常组织中MMP-7的蛋白含量,结果显示,癌组织中MMP-7的灰度值(182.59±9.43)明显低于正常组织(229.66±10.48)(P<0.05);且与细胞分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05);但与患者的性别,年龄和浸润深度无关(P>0.05)。
结论:⑴β-catenin和MMP-7在食管鳞状细胞癌中表达明显高于正常食管组织,且其阳性表达与细胞的分化程度、淋巴结转移显著相关,表明β-catenin和MMP-7蛋白的阳性表达可能在食管癌的发生发展及转移中起重要作用。⑵Axin和GSK3β在食管癌中表达明显低于正常食管组织,且其阳性表达率与浸润深度和淋巴结转移相关,提示其可能参与了食管癌的浸润和转移。⑶食管鳞状细胞癌中Axin和GSK3β的表达降低可能减弱了复合物的降解作用,导致β-catenin蛋白在胞浆中异常蓄积,进而激活下游靶基因MMP-7,通过降解细胞外基质从而促进肿瘤的浸润。