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第一部分糖尿病患者脉络膜厚度的变化与视网膜病变程度关系的研究目的:探讨脉络膜厚度与不同阶段的糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系,分析随着糖尿病病程发展,黄斑中心凹无血管区(foveal avascular zone,FAZ)面积、黄斑区血流密度(macular vascular density,MVD)、视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度与脉络膜厚度(choroidal thickness,CT)的相关性,并探究脉络膜厚度在临床实践中早期发现、早期干预DR的意义。方法:本实验研究对象征集在本院眼科及内分泌科就诊人群,选择内分泌科和眼科确诊为糖尿病无视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)和糖尿病性视网膜病变(DR)的患者,另外,选择既往体健、无眼部疾病史、无糖尿病、高血压等全身病史的健康者作为正常对照。本研究分为不同组之间的比较,首先是对照组(25例)、糖尿病NDR(30例)及DR(129例)组3组的人口学数据及临床资料:后续分组为增殖期糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者36例和非增殖期糖尿病性视网膜病变(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者54例;NPDR进一步分为轻度(12例)、中度(16例)及重度(26例);另外根据是否出现糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME),分为存在DME和无DME的患者。应用光学相干断层扫描深部增强成像技术(enhanced depth imaging optical coherence tomography,EDI-OCT)测各组的视网膜黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT),应用光学相干断层扫描血管成像技术(optical coherence tomography angiography,OCTA)检测 FAZ 面积、MVD、视盘平均视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度及颞侧RNFL厚度。并分析各组研究对象FAZ面积、MVD、RNFL厚度与脉络膜厚度的相关性。结果:(1)在年龄指标上,DR组患者相较于对照组及糖尿病NDR组患者差异无统计学意义;无DME组相较于有DME组年龄显著较大,差异有显著性(P<0.01)。在性别指标上,DR组患者相较于对照组及糖尿病NDR组患者差异无统计学意义;在糖尿病患病时间指标上,DR组患者的患病时间相较于糖尿病NDR组患者明显较长,差异有统计学意义(P<0.01)。相较于NPDR组,PDR患者的年龄显著较小、性别比中女性患者比例显著较高、糖尿病患病时间显著较长,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)在中心凹下脉络膜厚度(SFCT)指标上,相较于对照组及糖尿病NDR组,DR组患者脉络膜厚度显著变薄,差异有统计学意义(P<0.01);相较于NPDR组,PDR组脉络膜厚度均显著变薄,差异有统计意义(P<0.01);相较于轻度NPDR组,中度NPDR、重度NPDR及PDR组脉络膜厚度均显著变薄,差异有统计意义(P<0.05);相较于轻度NPDR组、中度NPDR组及重度NPDR组,PDR组脉络膜厚度显著变薄,差异有统计意义(P<0.01)。出现DME的患者相较于无DME的患者脉络膜厚度无差异,而相较于对照组,两组患者的脉络膜厚度均显著变薄,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)FAZ面积:相较于对照组比较,NDR组、NPDR组、PDR组FAZ面积增大,且差异均有统计学意义(均P<0.05);NPDR组较NDR组FAZ面积增大,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05);PDR组较NPDR组FAZ面积增大,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)黄斑区血流密度:相较于对照组,NDR组、NPDR组、PDR组浅层毛细血管丛(SCP)血流密度减低,差异有统计学意义(P<0.05),但NDR组与NPDR组浅层毛细血管丛(SCP)血流密度比较,两组对比无明显统计学意义(P>0.05);相较于对照组,NDR组、NPDR组、PDR组深层毛细血管丛(DCP)血流密度减低,差异有统计学意义(P<0.05),但NDR组与NPDR组深层毛细血管丛(DCP)血流密度比较,两组对比无明显统计学意义(P>0.05)。(5)RNFL厚度:相较于对照组,NDR组、NPDR组、PDR组视盘全周平均RNFL厚度变薄,差异有统计学意义(P<0.05);相较于NDR组,NPDR组视盘全周平均RNFL厚度变薄,且两组之间的比较有统计学差异(P<0.05);NDR组颞侧RNFL厚度与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);NPDR组颞侧RNFL厚度较对照组变薄,差异有统计学意义(P<0.05);PDR组颞侧RNFL厚度较对照组变薄,差异有统计学意义(P<0.05);NPDR组颞侧RNFL厚度较NDR组变薄,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)糖尿病病程对FAZ面积、黄斑血流密度、RNFL厚度、脉络膜厚度的影响:各组糖尿病患者中,病程>10年糖尿病患者FAZ面积较病程≤10年糖尿病患者FAZ面积显著增大,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。病程>10年糖尿病患者SCP、DCP血流密度较病程≤10年糖尿病患者SCP、DCP血流密度显著下降,两组间比较差异有明显统计学意义(P<0.05)。病程>10年糖尿病患者视盘全周平均RNFL厚度较病程≤10年糖尿病患者视盘全周平均RNFL厚度显著变薄,两组间比较差异有明显统计学意义(P<0.05);病程>10年糖尿病患者脉络膜厚度较病程≤10年糖尿病患者脉络膜厚度显著变薄,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。(7)FAZ面积、SCP、DCP血流密度、RNFL厚度与脉络膜厚度相关性:PDR组中,脉络膜厚度与FAZ面积、SCP、DCP血流密度、平均RNFL厚度存在明显相关性(均P<0.05);NPDR组中,脉络膜厚度与FAZ面积、SCP、DCP血流密度、平均RNFL厚度存在明显相关性(均P<0.05);在对照组和NDR组中,脉络膜厚度与FAZ面积、SCP、DCP血流密度、平均RNFL厚度均无相关性(均P>0.05)。结论:脉络膜厚度,FAZ面积,SCP、DCP血流密度及RNFL厚度改变与DR的严重程度密切相关,可作为DR的检测指标。早期DR患者已经出现脉络膜厚度和FAZ面积,SCP、DCP血流密度,RNFL厚度改变,可作为临床早期发现和干预糖尿病视网膜病变的检测指标。第二部分糖尿病患者睫状后动脉血流动力学及糖化血红蛋白与脉络膜厚度及视网膜病变的相关性研究目的:探讨糖尿病患者黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)与睫状后动脉血流动力学指数及患者糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)水平之间的关系。进一步揭示糖尿病视网膜病变的发病机制及变化规律,为糖尿病视网膜病变的早期预防、早期干预提供理论依据。方法:研究对象选择在我院内分泌科及眼科住院治疗的2型糖尿病患者。将患者分为NDR、轻中度NPDR组、重度NPDR组及PDR组。采用EDI-OCT对各组患者进行脉络膜厚度测量,超声多普勒测睫状后动脉血流动力学指标,并记录所有患者的血糖化血红蛋白含量。观察参数包括:舒张末期血流速度(enddiastolic velocity,EDV)、收缩期峰值血流速度(peak systolic velocity,PSV)和阻力指数(resistance index,RI),所有患者的血糖化血红蛋白含量。采用多元线性回归分析SFCT与睫状后动脉血流动力学指标及患者糖化血红蛋白的相关性。结果:(1)在收缩期峰值血流速度(PSV)指标上,不同分组患者之间检测值无明显差异,比较无统计学意义(P>0.05);(2)在舒张末期血流速度(EDV)指标上,轻中度NPDR、重度NPDR、PDR组较NDR组明显下降,差异有统计学意义(P<0.001);(3)在阻力系数(RI)上,轻中度NPDR、重度NPDR、PDR组较NDR组明显增高,差异有统计学意义(P<0.001);(4)在黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)指标上,轻中度NPDR、重度NPDR、PDR组较NDR组明显变薄,差异有统计学意义(P<0.001)。(5)睫状后动脉血流指标中的收缩期峰值血流速度(PSV)和舒张末期血流速度(EDV)与黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)无相关性(P>0.05);(6)阻力系数(RI)有与黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)相关的趋势,但无统计学意义(P>0.05);(7)糖化血红蛋白(HbA1c)指标与SFCT高度相关,与SFCT的相关性有统计学意义(P<0.001)。结论:糖尿病患者黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)与睫状后动脉血流动力学各指标无相关性。糖化血红蛋白(HbA1c)是糖尿病患者黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT)的影响因素之一。第三部分康柏西普对糖尿病性黄斑水肿患者脉络膜厚度及视网膜的影响目的:使用光学相干断层扫描增强深部成像(EDI-OCT)及光学相干断层扫描血管成像技术(OCTA)观察糖尿病性黄斑水肿(DME)患者玻璃体腔内康柏西普注射前后黄斑中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)、视网膜浅层毛细血管丛黄斑区血流密度(macular vascular density,MVD)、视盘周围平均视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)及黄斑区神经节细胞复合体(nervous ganglion cell complex,GCC)厚度的变化。从而评估这些指标同视网膜病变严重程度之间的关系及其对于判断治疗效果的意义。方法:观察接受玻璃体内注射抗VEGF药物(康柏西普)治疗的32例DME患者的临床指标,于注射前、注射后1周和注射后1个月随访时通过EDI-OCT测黄斑中心凹下脉络膜厚度(SFCT),OCTA测视网膜浅层毛细血管黄病区血流密度(MVD)、视盘周围平均神经纤维层(RNFL)厚度及黄病区神经节细胞复合体(GCC)厚度。所有患者选择康柏西普注射液(0.5mg/0.05mL)玻璃体腔注射,在注射前、注射后1周、注射后1月复查EDI-OCT和OCTA,采用跟踪模式完成每次扫描,保证每次扫描位置相同。观察黄斑中心凹下脉络膜厚度、视网膜浅层毛细血管黄斑区血流密度、视盘周围平均神经纤维层厚度及黄病区神经节细胞复合体厚度变化规律。结果:(1)抗VEGF治疗前后不同时间点视网膜浅层毛细血管血流密度比较:注射后1周、1月时间点相较于注射前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);(2)抗VEGF治疗前后不同时间点黄斑中心凹下脉络膜厚度比较:注射后1周及1月时间点相较于注射前明显变薄,差异有统计学意义(P<0.05);(3)抗VEGF治疗前后不同时间点视盘周围平均神经纤维层厚度比较:注射后1周及1月时间点相较于注射前明显变薄,差异有统计学意义(P<0.05);(4)抗VEGF治疗前后不同时间点黄斑区神经节细胞复合体厚度比较:注射后1周、1月时间点相较于注射前明显变薄,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗VEGF药物通过减少血管渗漏治疗DME并降低视盘周围平均神经纤维层厚度、黄斑区神经节细胞复合体厚度及黄斑中心凹下脉络膜厚度。视网膜黄斑区血流密度、视盘周围平均神经纤维层厚度、黄斑区神经节细胞复合体厚度及黄斑中心凹下脉络膜厚度可以作为评估DME治疗效果的检测指标。