胆碱的功能化衍生及其在生物标记中的应用

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脂类在一系列的生理和病理活动中发挥着关键作用。然而,由于复杂的生物体环境,加上各种脂类参与的生命过程机理复杂多样,使得活细胞及活体中脂类的研究是一件非常具有挑战性的事情。为了从分子水平阐明脂类及其生命活动,必须要借助于高灵敏的标记技术。本文成功合成了三种功能化胆碱衍生物:丙炔基胆碱、乙基叠氮胆碱和丙基叠氮胆碱,并将它们通过生物合成及代谢嵌入机制整合到了细胞膜胆碱磷脂上,然后借助高效、特异性强的点击化学或无铜催化点击化学反应实现了活细胞的标记,研究结果表明功能化的细胞还保持着非常好的活性和繁殖病毒的能力。不仅如此,我们还利用囊膜病毒在宿主细胞增殖的过程中,子代病毒需要从宿主细胞膜中获取磷脂成分的生物学特征,将病毒加入到功能化的宿主细胞中通过病毒在功能化细胞中的复制和组装,创新性地实现了病毒在宿主细胞内的炔基化或叠氮化修饰,进而实现了对囊膜病毒的标记。这种标记方法简单、快速、高效,对于囊膜病毒具有普适性,而且很好地保持了病毒结构和功能的完整性,为活细胞内胆碱磷脂生物功能的研究及病毒侵染过程的动态示踪提供了坚实基础。
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