抑炎性细胞因子白血病介素10(IL-10)的表达在免疫调节中发挥重要作用,其表达调控方式和相关机制目前受广泛关注。尽管在信号转导、转录调控和表观修饰等调控IL-10表达方面已有较多报道,但目前有关microRNA调控IL-10表达的研究报道却知之甚少。microRNA为近年来发现的一类小分子非编码RNA,它在包括免疫应答在内的许多生物学过程中均发挥重要的调控功能。本研究中,我们通过VSV病毒感染小鼠腹腔巨噬细胞前后的高通量miRNA芯片筛选,发现VSV感染后胞内miR。145/miR-143的表达水平发生显著下调。进一步研究揭示TLRs及RIG-I信号活化所诱导的miR-145/miR-143表达下调依赖于天然免疫细胞I型干扰素的表达及其下游信号途径的活化。miR-145的功能研究提示其可以增强LPS诱导的巨噬细胞Il10转录活化,上调IL-10的表达,进而间接抑制IL-12 p70的产生。由于miRNA主要通过调控其靶基因的表达进而发挥生物学功能,进一步的机制研究阐明miR-145可以靶向抑制HDAC11的表达,而HDAC11为可促Il10基因沉默的表观调控蛋白。因此,本研究结果显示, miR-145可通过在转录后水平抑制表观调控蛋白HDAC11,从而上调天然免疫细胞活化后IL-10的表达,进而调控免疫应答处于适度状态。该结果对于天然免疫应答中抑炎因子IL-10表达的调控提出了新的机制。