潜阳育阴颗粒联合贝那普利对SHR大鼠ROS表达、NF-kB活性及ICAM-1的影响

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目的:观察潜阳育阴颗粒联合贝那普利对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其对大鼠ROS的表达、NF-κB的DNA结合活性及ICAM-1的影响。  方法:选12周龄,雄性,体重230±20g SHR大鼠32只随机等分为4组,分别为模型组、潜阳育阴组、贝那普利组、潜阳育阴+贝那普利组。以上每组大鼠8只,组内编号。周龄、性别配对的对照品系WKY大鼠为正常组。连续灌胃8周(人剂量的10倍),潜阳育阴组以潜阳育阴混悬液5g/kg/d灌胃,贝那普利组以贝那普利混悬液1.67mg/kg/d灌胃,潜阳育阴+贝那普利组以潜阳育阴混悬液5g/kg/d+贝那普利混悬液1.67mg/kg/d灌胃,模型组与正常组以同量生理盐水灌胃,每日1次,正常饲料喂食。8周末,动物麻醉取血和分离肾脏组织,采用全自动生化仪和放免法检测大鼠尿m-ALB、尿NAG; HE染色检测肾脏病理切片,观察对SHR大鼠肾脏病变积分的影响;肾脏组织冰冻切片Masson染色,观察对SHR大鼠肾脏纤维化指数的影响;激光共聚显微镜观察肾脏内活性氧物种ROS强度,EMSA法检测NF-κB的DNA结合活性;Western Blot法检测受试样品ICAM-1蛋白的表达。  结果:①与模型组比较,潜阳育阴组、贝那普利组、潜阳育阴+贝那普利组血压均显著下降,潜阳育阴+贝那普利组降压作用尤为显著。②与模型组比较,潜阳育阴组、贝那普利组、潜阳育阴+贝那普利组显著降低尿m-ALB、尿NAG(P<0.05或P<0.01)。③潜阳育阴联合贝那普利治疗显著降低血液肌酐与尿素氮。④HE染色结果显示潜阳育阴可以减轻肾小球的肾损害,显著降低病变积分;肾脏组织冰冻切片Masson染色结果显示可减轻肾脏组织纤维化程度,及减低肾脏纤维化指数。⑤与模型组比较,潜阳育阴组、贝那普利组、潜阳育阴颗粒+贝那普利组可显著降低大鼠肾脏组织ROS的表达及NF-κB的DNA结合活性,降低ICAM-1的释放。  结论:潜阳育阴颗粒联合贝那普利可降低大鼠血压,其降低水平和治疗作用优于单纯中药组和单纯西药组。潜阳育阴颗粒联合贝那普利可以减轻高血压肾损害的早期纤维化程度。潜阳育阴颗粒联合贝那普利可以抑制高血压肾损害引起的炎症反应,降低ICAM-1的表达,其机制可能与降低ROS的水平,抑制了NF-κB的激活有关。
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