中耳炎是临床常见发病率极高的耳科疾病,目前主要采用全身给药与局部应用滴耳液给药相结合对其进行治疗。但应用的药物多为抗生素,具有一定的耳毒性,长期应用会造成药源性听力损失。再者,抗生素的滥用容易导致细菌产生耐药性,对中耳炎的治疗效果产生一定影响。中药是我国医药宝库的重要组成部分,其独特的配伍规律及安全有效性已为数千年的临床实践所证明。目前中药走向现代化主要面临的问题是中药大部分为难溶性药物,导致药物的生物利用度较低,限制了中药在临床的进一步应用。因此结合现代药剂学研究成果,合理构建具有现代化的中药复方递药系统,为新型中药复方应用提供借鉴。本课题设计了一个由丹参酮ⅡA、姜黄素组成的声敏型共晶复合物递药系统,并将其应用于中耳炎的治疗。将丹参酮ⅡA和姜黄素制成API-API型药物共晶以改善丹参酮ⅡA、姜黄素的溶解度,使药物充分发挥良好的协同抗菌作用。此外本文还利用姜黄素自身的声敏性质,将声动力疗法与化学疗法有机结合,应用声敏剂介导的声动力抗菌化学疗法进一步充分发挥协同抗菌的疗效,构建了抗菌性能更佳、无潜在耐药性及无明显副作用的新型超分子复合物递药系统,并将其应用于中耳炎的治疗。首先采用溶析结晶法制备丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物,通过改变溶剂、良溶剂/不良溶剂比例、药物浓度及比例和壳聚糖浓度进行丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物的处方工艺筛选。然后采用粒径(DLS)和电位分析(ZP)、扫描电镜(SEM)、粉末X射线衍射分析(PXRD)、傅立叶红外光谱(FTIR)及差式扫描量热法(DSC)对其进行表征。结果表明,制得的丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物在SEM下呈现纤维状的针状晶体,平均粒径约为650 nm,分散性好,带有大量的正电荷。PXRD、FTIR及DSC结果均显示成功制备丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物。其次,采用K-B纸片扩散法、微量肉汤二倍稀释法、棋盘微量稀释法、时间-杀菌曲线评价丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物的抗菌性能,结果发现该共晶复合物具有良好的抗菌作用,且丹参酮ⅡA与姜黄素之间存在协同抗菌作用。采用荧光成像共定位、扫描电镜(SEM)对丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物的抗菌机制进行初步的研究,结果显示该共晶复合物的抗菌机制可能是通过改变细菌细胞膜的通透性进而破坏细菌细胞膜的完整性,从而发挥良好的抗菌作用。通过鼓室注射金黄色葡萄球菌菌悬液建立豚鼠急性化脓性中耳炎模型,造模3 d后连续给药3 d,在第7 d取样进行细菌培养菌落计数。实验结果发现丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物和造模组相比,细菌培养菌落总数显著下降,表明所制备的共晶复合物具有良好的抗菌作用,可对化脓性中耳炎疾病进行治疗。然后,考察了姜黄素作为声敏剂介导的声动力抗菌疗法对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。研究结果发现,姜黄素的浓度及菌悬液浓度与抗菌效果呈正相关。与姜黄素相比,丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物具有相似的声动力抗菌作用,表明丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物可作为声敏剂达到良好的声动力抗菌作用,且从侧面证明制备的丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物具有明显提高丹参酮ⅡA和姜黄素的溶解度的作用。最后,初步建立丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物递药系统,以生物相容性的材料制备得的微管作为“炮筒”,全氟壬烷乳剂为发射动力,丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物为“子弹”,期望在超声作用下全氟壬烷乳剂以声致液滴蒸发的原理产生气泡,推动药物的跨鼓膜的递送,并发挥声动力抗菌作用。但目前仅建立了该递药系统,其递送能力及疗效还需进一步考察。综上所述,本研究将中药活性成分与现代科技技术有机结合,设计了一种具有良好抗菌作用的丹参酮ⅡA-姜黄素超声敏感型共晶复合物,并初步建立丹参酮ⅡA-姜黄素共晶复合物递药系统,为新型递药系统的设计提供了新的设计思路,在治疗中耳炎疾病中具有较高的潜在应用价值。