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目的:通过观察临床高、低剂量的雷公藤多苷、环磷酰胺对雄性幼鼠睾丸、肝脏等的影响,探讨二药对雄性幼鼠的性腺损害、肝损伤等的差别及其可逆性有无差异。方法:将200只3周龄雄性SD大鼠,随机分为5组,分别为空白组、雷公藤多苷高剂量组(高雷组)、雷公藤多苷低剂量组(低雷组)、环磷酰胺高剂量组(高环组)、环磷酰胺低剂量组(低环组),每组40只。连续灌胃8周,每日1次。雷公藤多苷高、低剂量组分别按12mg/(kg·d)、6mg/(kg·d)的剂量灌服雷公藤多苷溶液,环磷酰胺高、低剂量组灌服环磷酰胺混悬液,灌胃剂量分别为18mg/(kg·d)和12mg/(kg·d),空白组灌服同体积的0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液。末次灌胃结束24小时后,每组随机取10只大鼠,取血、睾丸、肝脏组织,分别检测白细胞数(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清睾酮(T),计算睾丸、肝脏脏器系数,观察睾丸、肝脏组织形态学变化,并将剩余雄鼠分笼喂养,每笼1只,按照1:2比例放入10周龄成年雌性大鼠2只,进行合笼。待对应雌鼠怀孕后,将部分雄鼠麻醉后取血、睾丸、肝脏组织,仍检测、观察上述指标,并详细记录每笼雌鼠的受孕时间、受孕率、胎仔数。结果:1.血白细胞数目:末次灌胃结束时,白细胞计数依次为:低雷组>高雷组>空白组>高环组>低环组。低环组与空白组、低雷组有显著性差异(P<0.05),高环组与高雷组、低环组比较及高、低雷组比较均无明显差异(P>0.05);合笼后各组白细胞数相接近,组间比较无明显差异(P>0.05)。2.肝功能的变化:从ALT结果看,不论是灌胃结束时还是合笼后,空白组最低,但各组两两比较无显著差异(P>0.05)。从AST结果看,灌胃结束时,用药各组均较空白组呈升高趋势,但各组间比较无显著差异(P>0.05);停药合笼后,高雷组较空白组明显升高,统计学分析存在显著差异(P<0.05),低雷组与高雷组、低环组比较,均无显著差异(P>0.05)。3.睾酮浓度的变化:在灌胃结束时及合笼后,用药各组与同期空白组相比,睾酮浓度均有不同程度升高,低环组最高。同期低环组与低雷组、空白组相比,具有显著差异(P<0.05),同期低雷组与空白组、高雷组无显著差异(P>0.05),灌胃结束时高雷组与空白组比较,具有显著差异(P<0.05)。4.体重、睾重、肝重、睾丸及肝脏系数:不论是灌胃结束时还是合笼后,空白组大鼠体重、睾重、肝重几乎均为同期最大,而睾丸、肝脏系数基本均为同期最小,各指标与同期CTX各组相比,统计学分析均具有显著差异(P<0.05),与同期GTW各组比较,无显著差异(P>0.05);同期CTX各组与相应剂量GTW比较,具有显著差异(P<0.05),同期高、低环组比较(除肝脏系数外),统计学分析亦具有显著差异(P<0.05),同期高、低雷组各指标比较,无显著差异(P>0.05)。5.平均受孕时间、平均胎仔数、受孕率:从平均受孕时间看,空白组<低雷组<高雷组<低环组,其中低雷组与空白组非常接近,无统计学差异(P>0.05),低环组、高雷组分别与空白组、低雷组比较,统计学分析存在显著差异(P<0.05);从平均胎仔数看,空白组>低雷组>高雷组>低环组,低环组与其他各组存在显著差异(P<0.05);从受孕率看,空白组(100%)最高,低环组最低,60%,高、低雷组分别为92.86%、96.67%,统计学分析低环组与其他几组存在显著差异(P<0.05)。高环组动物全部死亡,未获得其生育相应指标。结论:1.临床剂量CTX可降低实验大鼠的WBC数,但停药后可恢复;临床剂量GTW对大鼠WBC数无明显影响。2.临床剂量GTW、CTX对实验大鼠ALT、AST未见明显影响。3.常规剂量GTW对实验大鼠生育能力无明显影响,双倍剂量GTW在用药8周后对实验大鼠生育能力有一定影响,但为可逆的;双倍剂量GTW对大鼠生育能力的影响明显低于低剂量CTX。