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目的： 通过白杨素对大鼠急性肺损伤(ALI)的干预，观察白杨素对ALI大鼠炎症介质、转导通路、肺泡通透性、肺水肿、及肺脏显微结构的影响，探讨白杨素对脓毒症相关ALI的作用机制。 材料及方法： (1)72只体重为(250-300g)的Wister大鼠，均购于中国医科大学动物实验中心。模型制备方法是通过腹腔内注射10mg/kg的脂多糖（LPS，Sigma公司）来进行诱导大鼠脓毒症相关ALI。实验共分为四组，每组随机取18只大鼠，分别分为正常对照组、LPS造模组、白杨素的药物干预组。药物干预组分为两组，即白杨素高剂量组(C-H，30mg/kg)，大鼠在注射LPS1h后给予腹腔内注射白杨素30mg/kg;白杨素低剂量组(C-L，10mg/kg)，大鼠在注射LPS1h后给予腹腔内注射白杨素10mg/kg;各组大鼠模型制备程序相同，体内注射的LPS或（和）白杨素或生理盐水的总容量相同。各组大鼠在脂多糖制膜后，取每组大鼠中的6个大鼠，收集其肺组织和血清样本。各组大鼠进行右肺上叶切除，行病理组织学检查;中叶切除，进行肺组织湿/干重(W/D)的重量比并进行分析统计。取大鼠右肺下叶被冻在液氮中进行肺组织的Western blot分析和Realtime-PCR检测。取大鼠左肺进行肺细胞灌洗术，测定肺泡通透性。 (2)肺组织湿/干重比水合氯醛麻醉下处死大鼠肺组织切除。清除所有的肺外组织，称重（湿重），在60℃干燥48 h后，再次称重（干重）。湿重与干重的比值代表大鼠肺水肿情况。 (3)测量肺通透指数(LPI)应用肺细胞灌洗术方法来进行肺通透指数测定。 (4)肺组织病理取右肺下叶，用4％多聚甲醛固定，石蜡包埋切片至5微米的厚度和脱蜡。洗涤，切片，行HE染色后，光镜下观察肺组织炎细胞浸润程度，计算病理积分。 (5)免疫组化、Western blot和Realtime-PCR法分析采用免疫组化法、Western blot法和Realtime-PCR法检测肺组织NF-κBp65和HMGB1的蛋白表达水平。 (6)采用ELISA法测血清中IL-1β、TNF-α的水平。 (7)统计分析 各实验组数据均采用(x)±s表示，利用spss13.0统计软件分析，统计学差异比较采用t-检验或采用单因素方差分析。P＜0.05为有统计学差异。 结果： (1)白杨素降低了肺叶的W/D比值和LPI。与正常对照组(CON)相比，LPS诱导ALI组相比有较高的W/D和LPI比值(P＜0.05)。应用白杨素治疗后，W/D比值和LPI均降低了(P＜0.05)。同样，C-H和C-L组之间W/D比值和LPI的降低没有统计学差异(P＞0.05)。结果表明，白杨素可以降低ALI大鼠的肺水肿，同时也降低了ALI大鼠的肺血管通透性。 (2)在光学显微镜下，CON对照组的肺组织表现出正常的结构，没有组织病理学变化。然而，在LPS诱导的ALI组，光镜下表现广泛的肺泡壁的增厚，肺水肿及肺泡塌陷，严重出血且有明显的炎性细胞浸润。白杨素治疗后， C-H和C-L组大鼠的病理结果，较ALI组减轻，尤其炎性细胞浸润减少。光镜下可见，白杨素干预组显著减轻了炎症细胞的浸润，白杨素组镜下病理积分较LPS组显著降低。此外，我们用组织学评分进行半定量评估，结果显示，白杨素组的病理积分显著低于LPS组。 (3)通过免疫组化、Western blot和RealtimePCR方法，检测NF-kBp65水平并进行分析。LPS诱导的ALI组与CON组相比，Western blot方法来检测NF-kBp65蛋白表达水平明显高于正常对照组有明显的统计学差异(P＜0.05);与ALI组比较，Western blot方法检测C-H和C-L组的NF-kBp65蛋白表达水平明显减少。而免疫组化结果与以上完全相同。应用RealtimePCR方法检测，ALI组与CON组相比，NF-kBp65表达水平明显高于正常对照组，且具有明显的统计学差异(P＜0.05);与ALI组比较，RealtimePCR方法检测C-H和C-L组的NF-kBp65表达水平明显减少，且具有明显的统计学差异(P＜0.05)。以上三种统计学方法得出结论，可以说明白杨素可能通过阻断NF-κBp65通路对肺组织起到保护作用。 (4)通过免疫组化、Western blot和RealtimePCR方法检测HMGB1在肺组织的水平，并进行了分析。LPS诱导的ALI组与CON组相比，Western blot方法来检测HMGB1蛋白表达水平明显高于正常对照组有明显的统计学差异(P＜0.05);与ALI组比较，Western blot方法检测C-H和C-L组的HMGB1蛋白表达水平明显减少。而免疫组化结果与以上完全相同。应用RealtimePCR方法检测，ALI组与CON组相比，HMGB1表达水平明显高于正常对照组，且具有明显的统计学差异(P＜0.05);与ALI组比较，RealtimePCR方法检测C-H和C-L组的HMGB1表达水平明显减少，且具有明显的统计学差异(P＜0.05)。以上三种统计学方法得出结论，白杨素可能通过抑制炎症细胞因子HMGB1的产生而抑制了炎症反应。 (5)白杨素通过抑制血清中的TNF-a和IL-1β的水平，减轻了LPS诱导的脓毒症相关ALI。注射LPS后24h，TNF-α和IL-1β的表达水平在LPS诱导的ALI组中显着增加，但白杨素治疗后，与ALI组相比，TNF-α和IL-1β的表达水平C-H和C-L组显著下降(P＜0.05)。然而，在C-H和C-L之间，TNF-a和IL-1β的水平降低没有的统计学意义(P＞0.05)。这个结果说明，白杨素可能通过抑制炎症细胞因子的产生而抑制了炎症反应。 结论： 我们的研究结果显示，白杨素能够抑制脓毒症相关的ALI的发展，并降低了大鼠ALI的严重性，起到肺脏保护作用。经过本研究，初步得出结论，白杨素对ALI大鼠的肺脏保护作用是通过抑制炎症细胞因子（IL-1β，TNF-αt和HMGB1）的产生及阻断NF-κBp65信号转导通路的过度激活而达到的。总之，白杨素通过抑制促炎介质的产生来抑制ALI大鼠的炎症反应，这为治疗脓毒症及炎症失调性疾病提供了理论依据。