颗粒蛋白在狼疮性肾炎诊断和活动性评估中的作用

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目的:检测狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)患者血清和尿液中颗粒蛋白(Granulin,GRN)的水平,分析GRN与LN疾病活动的相关性,探讨GRN是否可作为LN诊断及病情活动的新型标志物。方法:收集2016年01月~2017年11月期间在福建省立医院就诊45例LN患者临床资料和血清及尿液标本,采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分别测定血清和尿液中GRN的水平,以同期44例原发性肾小球疾病患者为疾病对照,47例体检的健康患者为健康对照。比较各组血清及尿液GRN表达水平的差异,通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析GRN对LN的诊断效能。45例LN患者参照系统性红斑狼疮活动指数(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI)标准,将SLEDAI中肾脏部分的活动指数(renel Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,r SLEDAI)>4归入LN活动组,共24例,r SLEDAI≤4归为LN稳定组,共21例。通过t检验、卡方检验等,比较两组间GRN表达及临床表现、实验室检查结果、用药等指标的差异,ROC曲线分析GRN对LN患者病情活动性判定的价值。采用pearman或Spearman方法分析LN患者血清及尿液GRN与补体C3(Complement C3,C3)、抗双链DNA(double-stranded DNA,ds DNA)抗体、24h尿蛋白、SLEDAI、r SLEDAI、血清肌酐等反应LN病情活动性指标的相关性。结果:1、血清GRN与LN的相关分析:(1)血清GRN在LN组、原发性肾小球疾病组、健康组中表达情况分别为LN组:671.7±205.6(pg/ml)、原发性肾小球疾病组:319.7±63.3O(pg/ml)、健康组:59.7±19.4(pg/ml),各组间差异具有显著性(P=0.000)。(2)血清GRN对比原发性肾小球疾病组对诊断LN的ROC曲线分析:曲线下面积:0.94、灵敏度:89%、特异度:98%;(3)LN患者血清GRN与24h尿蛋白量、抗ds DNA抗体、SLEDAI评分成正相关;与C3呈负相关;与血清肌酐、r SLEDAI无相关。2、尿液GRN与LN的相关分析:(1)尿液GRN在LN组、原发性肾小球疾病组、健康组患者中从高到低排序依次为LN组(315.3±89.1pg/ml)、原发性肾小球疾病组(183.4±36.6 pg/ml)、健康组(40.0±8.8 pg/ml),各组间差异亦具有显著性(P=0.000);(2)尿液GRN对比原发性肾小球疾病组对诊断LN的ROC曲线分析:曲线下面积:0.93、灵敏度:86%、特异度:93%;(3)尿液GRN与24小时尿蛋白量、抗ds DNA抗体、SLEDAI积分、r SLEDAI积分成正相关;与补体C3水平呈负相关;与肌酐无相关。3、LN活动组较LN稳定组血清及尿液GRN水平均高,尿GRN在两组间差异具有统计学意义,血GRN在两组间差异无统计学意义。尿GRN对诊断LN活动性的ROC曲线分析:曲线下面积:0.75、灵敏度:75%、特异度:91%。结论:GRN在LN患者血清及尿液中表达增高、GRN与LN病情活动存在相关性,尿GRN水平对LN病情的活动有诊断价值,血清及尿液GRN有望成为LN的新型标志物。
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