基于石墨炔与有机金属框架共价结合的靶向载药体系在可视化诊疗中的应用

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恶性肿瘤是危害生命健康的第一杀手,其中肿瘤的治疗不容忽视。目前,恶性肿瘤的治疗方法较多,但是药物治疗仍是肿瘤治疗中最常用的手段之一。然而,传统的药物递送系统由于其较低的载药率、非智能药物释放、无特异性靶向和生物毒性等缺点而难以满足肿瘤的高效治疗。为了解决传统药物递送系统的不足,将多种诊断和治疗方式整合到一起制成多模态诊疗的纳米粒子体系,并应用于精准化医疗已被视为肿瘤治疗的一种具有广阔前景的方法。1)开发了一种新型多功能二维纳米肿瘤靶向给药系统Fe3O4@UiO-66-NH2/Graphdiyne(FUGY):是基于新型二维材料石墨炔(GDY)与金属-有机骨架(MOF)材料的共价结合而得到。采用原位生长法构建具有优异磁靶向能力的Fe3O4@UiO-66-NH2(FU)复合物,通过酰胺键将GDY共价连接在FU的表面构成FUGY复合物并将其作为药物载体。另外,负载到FUGY上的多柔比星(DOX)一方面可被用作治疗肿瘤的抗肿瘤药物,另一方面因其优异的荧光特性而被用作荧光探针来确定FUGY在生物体内的作用位点以达到可视化诊疗的功效。通过SEM、TEM、粒度分析仪、XRD、拉曼、红外光谱、磁滞回线、BET等测试对其形貌和物化特性进行了表征,结果显示所合成的FUGY复合物具有规则的形状、较大的比表面积以及良好的稳定性,在水溶液中分散性良好,具有作为药物载体的潜力。2)通过紫外吸收曲线测定了FUGY对DOX的吸附与释放能力,实验结果显示:FUGY具有较高的载药量(43.8%)以及在p H为5.0的微酸环境中持续的药物释放能力(36 h内释放48.6%)。特别是,荧光成像实验表明,与传统的化疗相比,FUGY因良好的磁靶向能力而可以在肿瘤部位大量聚集,释放并蓄积更多的抗肿瘤药物。生物学实验证明了FUGY对肿瘤具有良好的治疗效果,抑瘤率可高达77.8%,且几乎没有毒副作用。FUGY给药系统具有理想的生物相容性、持续的药物释放能力、高效的治疗效果、优良的特异性靶向能力以及优异的荧光成像能力。这样的载药系统通过简单有效的方法将诊断,治疗和多模式疗法于一体,为今后多功能药物输送系统的研发提供了新的可行性。
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