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目的通过逆行胰胆管内注射5%牛磺胆酸钠造成大鼠SAP损伤模型,监测及检测与SIRS相关的各项生理及实验室指标用以明确高脂血症早期加重胰腺炎病情的机制。方法清洁级SD(Sprague Dawley)雄性大鼠90只,随机分正常对照组(N组):18只,基础饲料饲养8周,手术日麻醉成功后测量肛温、监测心率及呼吸次数,上腹正中开腹仅翻动十二指肠及胰腺后关腹,清醒后自由饮水。高脂血症对照组(HLN组):18只,高脂饲料饲养8周建立HTG大鼠模型,手术日以同样方法造模;重症急性胰腺炎组(SAP组):18只,基础饲料饲养8周,手术日经十二指肠穿刺胆胰管以0.1ml/min速度推注5%牛磺胆酸钠1ml/kg,诱导SAP;高脂血症重症急性胰腺炎组(HLSAP组):18只,高脂饲料等量饲养8周建立HTG大鼠模型,手术日以同样方法经胆胰管推注等量牛磺胆酸钠,诱导SAP,每组再分为三个时间点进行实验共计12组。分别于术后各个时段再次麻醉大鼠测量肛温、监测心率及呼吸次数后沿原切口打开腹腔,收集、测量腹水量,腹主动脉采集1ml动脉血行血气分析,其余离心后,留取血清,检测血清淀粉酶、血清脂肪酶、IL-10、IL-6和TNF等。取胰腺组织常规脱水、石蜡包埋,石蜡切片常规HE染色,进行胰腺组织镜下病理评分结果喂养期间各组大鼠无一死亡。制模后假手术组无死亡;HLSAP 12小时组,有4只死亡,6小时组,有2只死亡;2小时组无死亡。普通饮食SAP12小时组,12小时内有2只死亡, 6小时组,有2只死亡,2小时组无死亡。喂养8周后高脂饮食组大鼠体重在330g-486g之间,较普通饮食组223g-326g增加明显,差异具有显著性。高脂饮食组大鼠血清TG、TC分别为1.626±0.51mmol/L、1.336±0.619mmol/L ,较正常对照组TG 0.537±0.239mmol/L、TC 0.571±0.372mmol/L升高明显,两组数据相比P<0.05差异有统计学意义。胰腺大体病理改变:正常对照组肉眼观大鼠胰腺各时相点胰腺未见明显改变,外观正常,呈淡粉红色,颜色均匀一致,光泽度好。模型组:造模后于各时间点再次剖腹发现, 2h组可见腹腔有少量淡红色腹水,胰腺组织开始充血水肿,有多处点状出血灶;质地尚软。6h组腹水量增加,呈红色或暗红色血性腹水,胰腺组织呈片状坏死灶,胃网膜、肠系膜处可见少量黄白色点状钙化灶。12h组腹水颜色进一步加深,但腹水量无明显增加,胰腺质硬,见大片黑色坏死灶,部分胰腺组织呈囊肿样变,大网膜、肠系膜上见多处钙化灶。胰腺镜下病理改变:对照组腺体结构完整,腺上皮未见明显异常改变,个别大鼠可见不同程度叶间隙增宽,偶见炎症细胞浸润;HL组:部分细胞内可见脂质空泡形成,余与对照组相同,未见明显出血及坏死。SAP各组呈不同程度的改变。术后2小时组:胰腺间质水肿,红细胞漏出,腺泡细胞水肿,灶性坏死,部分腺导管扩张:术后6小时组:水肿、出血坏死加重,炎细胞浸润:术后12小时组:出现大片无结构坏死区,炎细胞浸润。HAP组:较SAP组2小时及6小时时间点病理变化相同其病理评分无显著差异性。但12小时组较SAP坏死较为严重,部分细胞内可见脂质空泡形成病理评分具有显著差异。并发SIRS情况:高脂胰腺炎2小时组有三只大鼠可以诊断为SIRS,6小时组有5只,12小时组6只大鼠全部诊断为SIRS.普通饮食2小时组经过对比无SIRS,6小时组有3只,12小时组有5只,血清中IL-6、TNF-α及IL-10变化:造模成功后HLSAP组和SAP组大鼠血清IL-6、TNF-α浓度2小时时已开始升高,与各自对照组比较有显著性差异(P<0.05)。随着造模时间延长IL-6、TNF-α浓度逐渐升高至造模后12小时达到最高值。其中HLSAP6h组血清TNF-α,HLSAP12h组血清IL-6、TNF-α与同时间点SAP组比较有显著性差异(P<0.05)。HLSAP组和SAP组大鼠血清IL-10浓度升高,与各自对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。HLSAP2h组水平高于同时间点SAP组,差异有显著性,HLSAP12h组水平低于与同时间点SAP组,差异有显著性(P<0.05)。血清中各生化指标变化:HLSAP组和SAP组大鼠血清淀粉酶和脂肪酶浓度升高,与各自对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。HLSAP6h组血清淀粉酶和脂肪酶水平低于同时间点SAP组,差异有显著性(P<0.05)。HLSAP组与SAP组造模成功后血糖均有所增高,SAP组6小时,HLSAP组6小时及12小时与对照组比较,有显著性差异(P<0.05),随造模时间的延长血糖浓度有逐渐升高趋势。HLSAP 12h组与同时间点SAP组比较有显著性差异(P<0.05)。HLSAP组和SAP组大鼠血清钙离子均降低,与各自对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。随着造模时间延长浓度逐渐下降。HLSAP6h、12h组钙离子较同时间点SAP组降低明显,差异有显著性(P<0.05)。HLSAP2h及12h组与同时间点SAP组比较有显著性差异(P<0.05)。腹水各时相变化:各时点假手术组开腹后偶有少量淡红色腹水,HLSAP组开腹后均有红到红色混浊腹水,并随时间延长混浊程度加重,腹水量明显增加,但以6小时组腹水量最多与SAP组比较具有显著性差异(P<0.05)。SAP组开腹后同样有红色或暗红色混浊腹水, 6小时组和12小时组腹水量变化不大。结论1、通过给予SD大鼠高脂饮食8周结合逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠溶液可以成功诱导高脂血症大鼠重症急性胰腺炎模型,该模型发病机制和病理表现与人类疾病相似,具有诱发成功率高、可行性好等特点2、高脂胰腺炎组较早较重的表现出SIRS,使之成为加重胰腺炎病情的一个早期指标,临床上须加以注意早期进行药物干预。