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目的：观察甲钴胺片联合大剂量维生素B6防治卡培他滨所致手足综合征的临床疗效。方法：拟收集山东大学附属山东省立医院胃肠外科2013年12月至2015年02月住院和门诊的80例患者,年龄18～85岁,均为术后辅助化疗、术后复发转移或手术无法根治切除的恶性肿瘤患者,且均经病理学或细胞学确诊为胃癌、结直肠癌或乳腺癌,分期为Ⅱ～Ⅳ期,Karnofsky评分为80～100分,应用卡培他滨单药或联合其他化疗药物化疗,卡培他滨的用量为2500mg/m2/d,早晚餐后30分钟分两次服用,连用14天,休息7天,21天为1周期,化疗周期为6-8个周期。按照随机数字法随机分为A、B两组,按患者先后就诊顺序分别入组,A组为防治组,化疗同时给予甲钴胺片和大剂量维生素B6口服至结束,甲钴胺片用量为0.5mg,3次/天口服,维生素B6用量为100mg,3次/天口服；B组为对照组,化疗同时仅给予大剂量维生素B6口服至结束,维生素B6用量与防治组相同。主要终点为比较防治组和对照组手足综合征(HFS)的发生率,次要终点为比较HFS的发生时间和胃肠道反应等毒副作用。应用SPSS19.0对数据进行分析,分类变量资料采用x2检验或Fisher精确概率法,数值变量资料采用t检验；HFS发生时间的描述采用Kaplan-Meier法,组间比较采用Log-rank检验；按检验标准α=0.05(双侧),P<0.05表示差异有统计学意义。结果：共有76例患者完成临床试验,其中4例(A组1例,B组3例)因失访、依从性差、经济等原因退出试验,防治组39例和对照组37例患者年龄、性别构成、KPS评分及疾病组成等比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1、A组(防治组)和B组(对照组)HFS的发生率分别为12.8%,32.4%,A组HFS的发生率低于B组,差异有统计学意义(χ2-=4.21 P=0.04<0.05)。A组无Ⅲ度HFS发生(0/39),无卡培他滨减量患者；B组有1例发生Ⅲ度HFS(1/37),卡培他滨剂量减至原剂量75%；两组均无Ⅳ度HFS发生。2、A组和B组HFS发生的时间为81.40±6.07天和71.08±7.17天,HFS发生的中位时间分别为84天和72天,两组HFS发生时间经Log-rank检验比较,差异有统计学意义(χ2=5.807 P=0.016<0.05)。3、两组不良反应除HFS外,主要还有恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、便秘、头晕、乏力、腹痛、口腔炎等。恶心呕吐程度按WHO分级标准,防治组发生Ⅰ度21例,Ⅱ度7例,Ⅲ度2例,Ⅳ度1例；对照组发生Ⅰ度18例,Ⅱ度9例,Ⅲ度1例,无Ⅳ度恶心呕吐发生。A组恶心呕吐的总发生率及Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率均高于对照组(79.5%VS75.7%,7.7%VS2.7%),但两组比较均无统计学差异(χ2=0.16 P=0.690>0.05 AND χ2=0.21 P=0.646>0.05)。骨髓抑制按WHO分级标准,A组：白细胞减少1级8例,2级2例；血小板减少1级5例,2级1例；中性粒细胞减少1级11例,2级7例。B组：白细胞减少1级10例,2级1例；血小板减少1级4例；中性粒细胞减少1级7例,2级3例。另外A组发生腹泻10例,便秘2例,腹痛3例,口腔炎1例,头晕2例,乏力2例；B组发生腹泻8例,便秘1例,腹痛2例,口腔炎2例,头晕4例,乏力1例。两组骨髓抑制及腹泻、便秘、头晕、乏力、口腔炎等不良反应通过统计学比较,均无统计学差异(P>0.05)。结论：1、防治组甲钴胺片联合大剂量维生素B6与对照组单纯大剂量维生素B6相比可减少卡培他滨所致手足综合征的发生率。2、防治组甲钴胺片联合大剂量维生素B6与对照组单纯大剂量维生素B6相比可延长卡培他滨所致手足综合征的发生时间。3、防治组甲钴胺片联合大剂量维生素B6出现恶心、呕吐的总发生率及Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐发生率均大于单纯服用大剂量维生素B6对照组,但无统计学差异(P>0.05)。防治组与对照组骨髓抑制、腹泻、便秘、头晕、乏力、口腔炎等不良反应的发生率均无明显差异(P>0.05),提示甲钴胺片联合大剂量维生素B6防治手足综合征的安全性较好。