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目的研究哮喘大鼠模型支气管肺组织骨桥蛋白(Osteopontin, OPN)表达变化;分析地塞米松(Dexamethasone,DXM)对哮喘大鼠模型支气管肺组织OPN表达的影响。探讨OPN在哮喘发病过程中的作用及其调控机制。方法SD大鼠24只,随机分为正常对照组、哮喘模型组和DXM治疗组,每组各八只。选用卵蛋白作为变应原,辅以氢氧化铝为免疫佐剂进行致敏和激发建立大鼠哮喘模型。通过对支气管肺组织切片HE染色观察三组大鼠支气管肺组织形态学变化,使用免疫组织化学法观察三组大鼠中支气管肺组织OPN的表达变化,分析OPN在哮喘发病中的作用。用免疫印迹法分析三组大鼠支气管肺组织中OPN的表达的变化及ERK、p38的磷酸化水平,探讨OPN在哮喘发病大鼠模型支气管肺组织中表达变化的调控及DXM控制哮喘发作的可能机制。结果HE染色肺组织切片法观察三组大鼠支气管肺组织形态学变化结果显示哮喘模型组大鼠支气管收缩,部分支气管上皮脱落,支气管及小血管周围有大量嗜酸粒细胞,中性粒细胞等炎细胞浸润;DXM治疗组大鼠可见支气管周围有少许同样细胞浸润;正常对照组大鼠未见明显异常。免疫组化法结果表明OPN在哮喘模型组和DXM治疗组中的表达与正常对照组相比均有明显增加,差异均有统计学意义(P﹤0.05);且DXM治疗组OPN表达明显低于哮喘模型组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Western-blot法分析各组肺组织OPN表达及ERK、p38磷酸化水平的结果:Western blot结果证实哮喘模型组大鼠支气管肺组织OPN表达较正常对照组增加(P﹤0.05),而DXM治疗组较哮喘模型组OPN的表达有明显下降(P﹤0.05),与免疫组化结果一致;另Western-blot分析各组支气管肺组织ERK、p38磷酸化水平的结果显示:哮喘模型组支气管肺组织ERK磷酸化水平较正常对照组明显增加(P﹤0.05),且DXM治疗组较哮喘模型组ERK磷酸化水平有明显下降(P﹤0.05);p38磷酸化水平在哮喘模型组与正常对照组之间无明显变化,但DXM治疗组中p38磷酸化水平较哮喘模型组和正常对照组明显下降(P﹤0.05)。结论哮喘模型组大鼠支气管肺组织OPN表达及ERK磷酸化水平均有明显增加,表明OPN可能在支气管哮喘发病中起了重要作用,并可能受ERK/MAPK信号转导通路激活而上调。DXM治疗组OPN表达及ERK、p38磷酸化水平均有明显下降,说明DXM有可能通过对ERK/MAPK、p38信号转导通路的双重抑制,下调OPN表达,使支气管肺组织炎症减轻,哮喘得以控制。因此,认为糖皮质激素有效治疗哮喘的原因部分可能是由于OPN表达抑制的作用。