论文部分内容阅读
目的: 观察虫草益肾颗粒剂对5/6肾切除模型大鼠肾脏的保护作用，并探讨其作用机制。 方法: 将SD雄性大鼠随机分为假手术组GroupA、模型组GroupB、治疗组GroupC、对照组GroupD，除假手术组外均行5/6肾切除手术制作CRF动物模型。给药方案:第1次手术后，各组开始灌胃给药，直至第2次手术后12周结束。A、B两组给予等量的蒸馏水灌胃，C组给予虫草益肾颗粒剂水煎剂灌胃，D组给予福辛普利氯化钠溶液灌胃，每日1次。分别于造模后0、4、8、12周观察大鼠24小时尿蛋白定量，血尿素氮(BuN)、血清肌酐(Scr)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、白介素6(IL6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)。每组设4个采样点，即第2次手术后0w、4w、8w、12w，每组大鼠同一时间点处死10只大鼠，观察肾脏组织形态学改变及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达;用定量PCR方法检测肾组织中α-SMA mRNA、MCP-1mRNA的表达。 结果: 1.虫草益肾颗粒剂可以降低CRF大鼠血清BUN和Cr、Alb、IL6、MCP-1、TIMP-1的含量，减轻蛋白尿，与对照组比较有显著性差异; 2.虫草益肾颗粒剂可抑制肾脏组织α-SMA、MCP-1、CTGF的表达，减小MMP-9的下降幅度，与对照组比较有显著性差异，且优于福辛普利组; 3.虫草益肾颗粒剂可下调肾组织MCP-1mRNA、α-SMAmRNA的表达，与对照组比较有显著性差异，且优于福辛普利组。 结论: 1.虫草益肾颗粒剂能整体调节，改善大鼠生存状态，延缓病情进展; 2.虫草益肾颗粒剂可以通过降低CRF大鼠血清BUN和Scr、Alb、IL6、MCP-1、TIMP的表达，减轻蛋白尿，从而减轻肾小球硬化; 3.虫草益肾颗粒剂治疗后，肾小球和肾小管的病理改变减轻，其中肾小管病理改变更为明显，并可抑制肾脏组织α-SMA、MCP-1、CTGF的表达，减小MMP-9的下降幅度，下调肾组织MCP-1mRNA、α-SMAmRNA的表达，能有效延缓肾间质纤维化; 4.虫草益肾颗粒剂的整体评价优于福辛普利（蒙诺）片，其作用机制是多靶点、多环节的，有进行深入研究的意义和价值。