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[背景与目的]磷酸化酶激酶（PhK）是由4个不同亚单位以相同的分子数组成（αβγδ）4的16聚体,该酶可激活糖原磷酸化酶从而启动肝糖原的降解过程。糖原累积症Ⅸ型正是由于PhK活性降低所致的一组遗传代谢性疾病,国外文献报道其在众多糖原累积病中最为常见,根据致病基因不同又细分为4个亚型,其中Ⅸa型最为常见。糖原累积症Ⅸa型是由于磷酸化酶激酶的肝脏-a亚基突变所致的一种X连锁隐性遗传性疾病,致病基因为PHKA2,位于Xp22.2-22.1。相对于其他糖原累积病,Ⅸa型的患者临床表现轻且预后良好。目前国外对该病的报道约有103例,其中13例为亚洲患者,分别来自日本、韩国、香港、台湾,中国内陆地区尚无对此病的报道和研究。本文通过对25例疑诊糖原累积症Ⅸa型病人进行PHKA2基因检测,旨在初步建立对Ⅸa型基因诊断方法,并总结确诊患者的临床表型与基因学特征,分析该病表型与基因型的相关性,为今后选择治疗方案、判断预后及遗传咨询提供支持。[方法]使用离心柱型DNA提取试剂盒,按照说明步骤提取疑诊患儿的DNA,通过PCR测序方法对PHKA2基因进行分析并家系验证,对于首次报道的错义突变进行氨基酸保守性分析,并采用SIFT和PolyPohen软件进行致病性预测。收集确诊患者首次入院及每次随访的临床资料,回顾性分析该病患儿的临床表型与遗传学特征。[结果]确诊的11例患儿均为男性,来自中国内陆地区8个不同省市,全部为汉族。发病年龄从3月至6岁不等,中位年龄为1岁；就诊年龄从1岁至9岁不等,中位年龄为2.5岁；随诊年龄从4.8岁至28岁不等,中位年龄为9.6；诊断年龄从1.5岁至28岁不等,中位年龄为9岁。仅有1例患儿家族史阳性,其舅曾有肝脏肿大史。主诉包括肝脏肿大（10/11）,肝功异常（4/11）,生长发育落后（2/11）,易饥饿（1/11）及肝大伴贫血（1/11）。首次入院体格检查及实验室检查结果提示,11例患儿肝脏肿大（11/11）；10例患儿肝酶升高（10/11）；5例患儿身材矮小（5/11）,3例患儿血脂升高（3/11）；2例患儿空腹血糖轻度降低（2/11）。其他包括肾脏功能在内的指标均正常。其中10例患者规律随诊,年限从1年至25年不等,中位随诊时间为6年。至最后一次随诊中,10例患者的各项指标均明显改善,有7位患儿的肝功能达到正常水平；3位患儿的肝脏大小正常；其中2例成人患者达到正常的最终身高。在随诊中,有5位患者在肝脏大小及肝功能好转的情况下停用淀粉,但在后续的体格检查和实验室检测结果除肝脏不同程度的增大外其他均正常。在11位患者中检测到10种突变,包括7种错义突变,分别为c.133C>T,p.Arg45Trp;c.338A>G,p.His113Arg；c.392G>A,p.Gly131Asp；c.407A>T, p.Asp136Val；c.884G>A,p.Arg295His；c.899G>A,p.Gly300Asp；c.2746G>A, p.Arg916Trp。1种无义突变,c.1498C>T,p.Arg500Ter。1种微缺失突变,c.27262727delTT,p.Phe909Cys fs31x。1种剪切突变,c.237+1G>T。其中6个突变为首次报道,4个错义突变已报道,致病性明确。11位患者的母亲均为突变携带者。3种首次报道的错义突变并未收录在dpSNP数据库中,保守性分析提示在20个物种内均保守,经SIFT和PolyPohen软件分析结果均提示有害。[结论]糖原累积症Ⅸa型的临床表现以肝脏为主,不累及肾脏及骨骼肌。该病患者在早期给予生玉米淀粉或增加喂养次数后肝功能及其他实验室指标可明显改善。肝脏转氨酶恢复正常早于肝脏体积恢复正常。糖原累积症Ⅸa型是一个随着年龄增长而临床表现渐好转的疾病,且患者成人后最终能达到或接近正常的身高水平。目前年长患者是否需要继续采用生玉米淀粉治疗有待进一步探讨。本组研究首次报道了中国内陆地区糖原累积症Ⅸa型的10种PHKA2基因突变,其中6种为新突变,扩充了PHKA2基因的突变谱。推测中国内陆地区糖原累积症Ⅸa型PHKA2基因外显子4和25为突变热区,错义突变为常见类型。PHKA2基因的缺失和剪切突变可能使身高追赶至正常水平的时间延迟,而其他临床特征与基因突变类型无明确相关性。