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目的：阐明尼古丁受体α4β2亚型激动剂TC-2559的镇痛作用及其机制并筛选具有高效镇痛作用的作用于α4β2亚受体的新型蛙皮素异构体。 方法：①建立动物疼痛模型：小鼠福尔马林模型及大鼠坐骨神经慢性压迫模型（CCI）的建立；制备带背根的离体脊髓切片。②在动物疼痛模型上进行药物测试：在小鼠福尔马林模型上测试药物，观察药物对福尔马林引起的痛反应变化；在大鼠坐骨神经慢性压迫模型（CCI）上测试药物，分析比较药物的镇痛作用，及其剂量关系。③在带背根的离体脊髓切片上研究TC-2559镇痛机制，用全细胞膜片钳的方法记录脊髓背角浅层痛敏神经元的mIPSC，灌流药物后观察mIPSC的变化，分析TC-2559以及α4β2受体拮抗剂DHE对痛觉传递的调控作用。 结果：①TC-2559在小鼠福尔马林模型与大鼠CCI模型上都具有明显的镇痛效应，而且其镇痛效应可被α4β2选择性拮抗剂DHE抑制，证明TC-2559的镇痛作用是作用于α4β2亚受体；②通过在离体脊髓切片上的膜片钳实验发现TC-2559选择性地增强了脊髓背根抑制性神经递质GABA的释放从而可能减弱痛敏；③在动物疼痛模型上对一批新型蛙皮素异构体进行了镇痛药效筛选，筛选出部分有很强镇痛活性的新化合物。 结论：TC-2559是近年来被发现的一个高选择性的中枢尼古丁α4β2亚受体部分激动剂，其通过增强脊髓抑制性神经递质的释放而减弱痛信息的传递从而具有明显的镇痛效应，证明α4β2亚受体激动剂是有效的镇痛药物靶点；我们进一步地在神经痛动物模型上筛选出了一组具有镇痛作用的新型蛙皮素异构体。