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目的检测太子参多糖(pseudostellaria heterophylla polysaccharide,PHP)减轻链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病小鼠降血糖作用以及姜黄素(Curcumin,Cur)对百草枯(paraquat,PQ)诱导的胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)模型Nrf2抗氧化系统作用,探讨中药治疗糖尿病及缓解胰岛素抵抗的药物作用机制。方法本研究第一部分通过给C57BL/6J小鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病模型。测定小鼠随机血糖,大于16.7mmol,判定模型成功。小鼠随机分成3组,分别为：对照组、STZ模型组、STZ+PHP干预组(PHP组)。造模后,根据本实验室预实验结果给予PHP组小鼠含PHP (500mg/Kg)的高脂饲料干预,连续干预7天。测定小鼠葡萄糖耐量,结果显示有疗效后,取材。留取小鼠血清样品,迅速取小鼠胰岛素敏感组织肝脏、肌肉。而后采用TAB结合法测定小鼠血清MDA,蛋白免疫印迹方法(western blot, WB)检测肝脏、肌肉组织PKBSer473、P-AMPK、Nrf2、NQO-1、IκBα等蛋白水平和磷酸化变化。第二部分进行姜黄素治疗百草枯氧化应激诱导C57BL/6J小鼠胰岛素抵抗的实验。小鼠随机分成3组,分别为：对照组、PQ模型组、PQ+Cur干预组(Cur组)。葡萄糖耐量实验检测小鼠胰岛素抵抗模型成功,Cur组小鼠进行姜黄素灌胃治疗7d,再次进行葡萄糖耐量实验,显示有疗效,取材。留取血清样品,迅速取小鼠胰岛素敏感组织肌肉。提取出细胞核、线粒体,然后用TAB结合法测定小鼠肌肉组织及线粒体MDA。蛋白免疫印迹方法(western blot, WB)检测肌肉组织蛋白水平和磷酸化变化。结果链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导的C57BL/6J小鼠糖尿病模型,小鼠Nrf2抗氧化系统和葡萄糖耐量均明显受损。太子参多糖能明显降低小鼠血清MDA水平。进一步研究发现,太子参多糖可明显激活小鼠AMPK及PKBSer473信号传导,增强炎症抑制蛋白IκBα的表达。胰岛素敏感组织肝脏Nrf2系统被激活,但肌肉组织,太子参多糖激活Nrf2系统作用不明显。PQ氧化应激诱导的胰岛素抵抗模型,小鼠Nrf2抗氧化系统和葡萄糖耐量均明显受损。姜黄素可明显激活小鼠Nrf2系统,促进Nrf2核转位和NQO-1表达,小鼠血清MDA水平的降低与此相符,炎症抑制蛋白IκBα的表达也增强。姜黄素缓解氧化应激及炎症反应,并对抗PQ氧化应激所致PKBSer473的损害。结论太子参多糖能够有效抑制STZ诱导的C57BL/6J小鼠高血糖作用,其机制可能与改善胰岛素信号传导,减轻氧化应激反应,激活Nrf2信号通路及抑制炎性信号激活作用有关。同样,姜黄素治疗可激活PQ诱导的胰岛素抵抗小鼠Nrf2抗氧化系统,改善胰岛素信号传导,减轻氧化应激和炎症水平。本研究表明,太子参多糖和姜黄素缓解胰岛素抵抗作用与其增强内源性Nrf2抗氧化系统功能及减轻炎症信号作用有关。