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目的:研究半胱氨酰白三烯受体-1拮抗剂孟鲁司特对家兔心肺复苏后脑损伤的保护效应及治疗的最佳剂量,同时探索孟鲁司特脑保护效应的可能作用机制。方法:50只健康成年家兔随机分为五组(每组10只):假手术组(A组)、空白对照组(B组)、孟鲁司特低剂量(1 mg/kg)组(C组)、孟鲁司特中剂量(2 mg/kg)组(D组)及孟鲁司特高剂量(5mg/kg)组(E组)。除A组外其余各组均采用体外电击法建立家兔心肺骤停模型,室颤持续3min后行CPR,复苏成功者纳入研究。自主循环恢复后(+ROSC)按实验设计方案予以药物,于诱发室颤前15 min,复苏后1 h、6 h、12 h、24 h动态监测Ⅱ导联心电图、血流动力学参数,并采血检测NSE、MPO、Caspase-3、CysLT1R、CysLTs、S100B浓度变化,并于术后24 h即刻麻醉,采用断头法处死家兔,取脑后观察脑组织含水量及病理变化。结果:(1)复苏前15min,五组家兔NSE、MPO、Caspase-3、CysLT1R、CysLTs、S100蛋白浓度均无明显差异(P均>0.05);(2)与A组比较,其余四组家兔血清NSE浓度在术后各时间点均升高(P均<0.05),且术后24h内持续升高(P均<0.05),与B组比较,C组、D组、E组术后各时间点均明显降低(P均<0.05);且D组在术后各时间点均明显低于C、E组(P均<0.05);(3)与A组比较,其余四组术后血清S100B浓度在术后各时间点均升高(P均<0.05),且术后各组家兔血清S100B浓度在术后12h达高峰,12h后呈下降趋势(各组中不同时间点P均<0.05),与B组比较,C组、D组、E组术后各时间点均明显降低(P均<0.05);且D组在术后各时间点均明显低于C、E组(P均<0.05);(4)与A组比较,其余四组家兔血清MPO浓度在术后各时间点均升高(P均<0.05),且术后24h内持续升高(P均<0.05),与B组比较,C组、D组、E组术后各时间点均明显降低(P均<0.05);且D组在术后各时间点均明显低于C、E组(P均<0.05);(5)与A组比较,其余四组家兔血清Caspase-3浓度在术后各时间点均升高(P均<0.05),且B组与E组在术后24h内持续升高(P均<0.05),与B组比较,C组、D组、E组术后各时间点均明显降低(P均<0.05);且D组在术后各时间点均明显低于C、E组(P均<0.05);(6)与A组比较,其余四组术后血清CysLTs及CysLT1R浓度均升高(P均<0.05),且术后各组家兔血清CysLTs及CysLT1R浓度均在术后12h达高峰,12h后呈下降趋势(术后12h内各时间点比较P均<0.05,且12h与24h比较P<0.05),与B组比较,C组、D组、E组术后各时间点均明显降低(P均<0.05);且D组在术后各时间点均明显低于C、E组(P均<0.05);(7)与A组比较,其余四组术后脑组织含水量均升高(P均<0.05),与B组比较,C组、D组、E组脑组织含水量明显减少(P均<0.05);且D组明显低于C、E组(P均<0.05);(8)与A组比较其余四组均出现不同程度的脑组织结构紊乱、间质疏松、水肿,神经细胞变性,且出现炎性细胞浸润;与B组比较,C组、D组、E组脑组织结构紊乱、间质疏松、水肿、变性程度减轻,炎性细胞浸润减少,其中以D组最为明显。结论:半胱氨酰白三烯受体-1拮抗剂孟鲁司特对心肺复苏后脑损伤具有保护作用,且可能的最佳剂量为2mg/kg;孟鲁司特对心肺复苏后脑损伤通过拮抗半胱氨酰白三烯受体-1、抗凋亡、抗氧化应激、改善血脑屏障功能以减轻脑水肿等可能机制发挥保护作用。