猫乳腺癌(FMC)具有恶性程度高、侵袭性强、易随血液淋巴发生转移和致死率高的特点,是猫最常见的恶性肿瘤之一。FMC的发病原因尚不明确,患病初期病猫的全身症状并不明显,不易被发现。当出现明显的全身症状时癌细胞已经发生转移。该病确诊的时间越晚,患猫的生存率就越低,因此FMC的早发现、早诊断、早治疗具有重要的临床意义。试验首先选取10例临床收集到的猫乳腺肿瘤组织样本进行病理组织学诊断。然后使用液相色谱-质谱(LC-MS)非靶标代谢组学技术对6例FMC的样本和6例健康对照样本进行检测。首先使用了t检验、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘分析(OPLS-DA)对LC-MS非靶标代谢组学检测结果进行了筛选。根据t检验的P值小于0.05且OPLS-DA模型第一主成分的变量投影重要度(VIP)大于1对组间差异代谢物进行筛选。再对筛选出的组间差异代谢物进行了层次聚类分析(HCA)。然后使用京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)和Metabo Analyst 4.0对差异代谢物进行了代谢通路映射。最后应用基于多反应监测(MRM)的靶标代谢组学技术对目标代谢物进行定量,验证非靶标代谢组学结果的准确性。临床收集到的10例猫乳腺肿瘤组织样本经病理组织学诊断,有6例确诊为FMC,4例确诊为猫良性乳腺肿瘤。经LC-MS非靶标代谢组学检测及分析共定性到199种差异代谢物,其中44种表现下调,155种表现上调,所有差异代谢物共参与了77条代谢通路。根据差异代谢物所在代谢通路的影响程度和富集度,以及其本身在FMC发生过程中所起到的作用,最终筛选出谷氨酸、丙氨酸、麦角硫因、吲哚乙酸、肌酸、琥珀酸、肌苷、腺嘌呤、次黄嘌呤、尿酸和胆碱这11种与FMC发生发展密切相关的差异代谢物。根据LC-MS非靶标代谢组学结果,共选取葫芦巴碱、5’-S-甲基-5’-硫代腺苷、胆碱、胞嘧啶、L-丙氨酸、L-谷氨酸和肌酐7种目标代谢物进行MRM靶标代谢组学验证,验证结果与LC-MS非靶标代谢组学检测结果一致。试验成功鉴定出谷氨酸、丙氨酸、麦角硫因、吲哚乙酸、肌酸、琥珀酸、肌苷、腺嘌呤、次黄嘌呤、尿酸和胆碱这11种差异代谢物。研究结果提示FMC发生过程中机体会调动大量的物质参与能量代谢、细胞生物合成及脂质代谢等代谢过程。该结果为进一步探讨差异代谢物与FMC发生发展之间的关系,以及建立FMC的诊断方法提供了新的研究方向,为深入分析FMC发生的分子机制提供了理论基础。