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研究小分子药物与DNA间的相互作用对于人们认识生命现象及生命活动提供一定的理论基础。当前,随着生命科学、药物科学与分析化学的快速发展,小分子药物与DNA间的相互作用研究工作更加深入广泛。小分子药物与DNA间的相互作用研究不仅能够提供生命科学的新观点,而且也为化学家、药物学家研发出能够有效调控生命活动的新型药物提供了契机。人们已经对DNA的结构有了比较深入的认识,而小分子药物与DNA间的相互作用研究将会促进人们对DNA的化学本质和生物功能的进一步认识,对于明确小分子药物对DNA的诱变损伤作用和保护人类健康均具有重要意义。本研究主要内容包括以下两个部分:（1）以莱克多巴胺和小牛胸腺DNA（CT-DNA）为模型,采用微透析（MD）采样与流动注射（FI）-化学发光（CL）分析联用的的方案,用于研究小分子药物与DNA之间的相互作用。将莱克多巴胺与CT-DNA孵育至平衡,使用微透析探针对反应体系中游离的莱克多巴胺进行采样,然后将其注入FI-CL系统进行定量检测。所得游离的莱克多巴胺的浓度用MD探针的回收率校正,以获取整个反应体系中实际的莱克多巴胺结合浓度,随后用Klotz分析和Scatchard分析计算得到莱克多巴胺与小牛胸腺DNA的结合参数。MD探针在最佳条件下对莱克多巴胺采样的平均回收率为27.3%,通过Klotz分析和Scatchard分析获得的结合常数分别为3.8×106 M-1和3.9×106 M-1。与此同时,根据其所得线性可推测莱克多巴胺在CT-DNA上只有一种类型的结合位点。本方法为研究小分子药物与DNA之间的相互作用提供了一个简单可靠的技术平台。（2）应用紫外可见光谱法、荧光光谱法研究了小分子药物莱克多巴胺与CT-DNA间的作用方式及作用机制,并与分子模拟法所得结果进行对比验证。由紫外可见光谱法分析可知,莱克多巴胺与CT-DNA之间很有可能是以沟槽结合为主要的作用方式而不是以经典嵌插方式发生作用。荧光光谱法的研究表明一定范围内CT-DNA对莱克多巴胺的荧光猝灭程度与CT-DNA的浓度呈线性关系,CT-DNA对莱克多巴胺的荧光猝灭是形成复合物所引起的静态猝灭。分子对接模拟结果表明莱克多巴胺与DNA的T-8、A-18、T-19和T-20形成了氢键作用,其空间构型与DNA的小沟槽形状吻合。因此,进一步验证了莱克多巴胺与CT-DNA的作用方式为沟槽结合,且两者之间的氢键作用使得莱克多巴胺与CT-DNA具有较强的相互作用。这为莱克多巴胺对CT-DNA的结构与功能的影响、毒性机理研究及不良反应的消除提供了大量基础信息。