论文部分内容阅读
缺血性脑血管病是人类致残、致死的重大疾病,是继心血管疾病和癌症后世界上第三大死亡原因。其发病率随年龄增长而增加,是老年人的常见疾病,且该疾病具有较高的死亡率,对人类的健康构成严重的威胁。脑缺血损伤的的病理及病理生理过程非常复杂,目前的研究尚不完全清楚。它涉及多种机制,例如能量代谢紊乱,自由基损伤,炎症,兴奋性氨基酸毒性,细胞内钙超载,一氧化氮的细胞毒性作用,以及血脑屏障的异常开放等。如能明确脑缺血损伤的发病机制及其病理生理过程,并且在相关靶点上进行干预而改善预后,将具有重要的临床意义。Nodal作为转化生长因子-β(TGF-β)超家族的成员。TGF-β/Nodal信号是维持人胚胎干细胞多能性的重要因素,在动物器官发生,胚胎发育和上皮组织增殖,细胞外基质合成和组织稳态等多个层面都起着重要作用。Nodal介导的信号转导主要基于Nodal/Smads信号通路途径。目前研究表明已有多条信号通路均参与了脑缺血损伤的发生过程,如Act A/Smads、Notch及MAPK通路等,然而这些通路却都与Nodal通路存在着叉话(Crosstalk),因此推测Nodal/Smads信号通路途径可能在脑缺血损伤过程中发挥着重要作用。本研究通过构建大鼠大脑动脉闭塞(MCAO)模型,通过不同缺血时间点动态检测其病理过程及相关指标,以及通过大鼠原代细胞培养在体外构建氧糖剥夺模型(OGD),研究缺血性脑损伤中Nodal/Smads通路的作用机制。最后得出在脑缺血损伤中Nodal/Smad2通路被激活,且随着时间的增加表达逐渐增加,因此可以作为早期脑缺血损伤的研究指标。除此之外,本文通过靶向干扰Nodal基因后通过凋亡和氧化应激相关的检测,发现沉默Nodal后神经元细胞损伤加重,说明Nodal/Smad2通路的激活可能对脑缺血损伤有着神经保护的作用。因此其可能成为脑缺血损伤早期治疗的靶点。