【摘 要】
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目的:探讨颗粒蛋白前体(PGRN)对去卵巢小鼠骨质疏松症的影响,为绝经后骨质疏松症的研究提供新的思路和实验依据。方法:1.构建卵巢切除小鼠骨质疏松模型。实验分为WT小鼠去卵巢组(6只)和PGRN-/-小鼠去卵巢组(6只)。术者切除小鼠两侧卵巢,建模9周脱颈处死。2.微型CT(Micro-CT)扫描和三维重建观察小鼠骨组织微观结构变化并进行骨小梁数据分析。3.HE染色观察小鼠骨组织形态。4.TRAP
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目的:探讨颗粒蛋白前体(PGRN)对去卵巢小鼠骨质疏松症的影响,为绝经后骨质疏松症的研究提供新的思路和实验依据。方法:1.构建卵巢切除小鼠骨质疏松模型。实验分为WT小鼠去卵巢组(6只)和PGRN-/-小鼠去卵巢组(6只)。术者切除小鼠两侧卵巢,建模9周脱颈处死。2.微型CT(Micro-CT)扫描和三维重建观察小鼠骨组织微观结构变化并进行骨小梁数据分析。3.HE染色观察小鼠骨组织形态。4.TRAP染色检测小鼠股骨组织破骨细胞数目。5.免疫组织化学染色法检测小鼠股骨组织核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、P65的表达6.反转录PCR检测股骨组织TRAP mRNA水平。7.Western blot法检测MMP-9、MMP-14、P65蛋白水平。结果:PGRN-/-组小鼠与WT小鼠相比,其骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)及骨小梁厚度(Tb.Th)均显著增加,骨小梁空间距(Tb.S)显著降低,骨组织RANKL、TNF-α、MMP-9、MMP-14、P65蛋白,破骨细胞阳性数量以及TRAP mRNA表达均低于WT小鼠;在PGRN-/-组小鼠中观察到骨质疏松程度更轻。结论:PGRN在小鼠体内雌激素缺乏条件下可加重骨质疏松的进展,这可能与PGRN激活炎症信号通路,发挥促炎作用,导致破骨细胞过度活化这一过程有关。
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