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目的观察肝脏获得性表达载脂蛋白B编辑催化多肽-1 (apolipoprotein B editing catalytic polypeptide-1, Apobec-1)对肾病兔血脂代谢的影响及肝脏Apobec-1、载脂蛋白B48 (apolipoprotein B48, ApoB48)、低密度脂蛋白受体(1ow density lipoprotein receptor, LDLR)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(low density lipoprotein receptor related protein, LRP)等蛋白表达的影响,探究其降脂效应及其可能机制。方法6月龄健康雄性普通级新西兰兔30只,体重1000-2000g,随机分为3组：(1)假手术组(n=10)；(2)肾病组(n=10)；(3)Apobec-1治疗组(n=10),置于代谢笼中饲养。适应性喂养1W,肾病组和Apobec-1治疗组以30%戊巴比妥30mg/KG腹腔注射麻醉,无菌条件下行左肾切除；假手术组只探及肾包膜,并不切除左肾。1W后,肾病组和Apobec-1治疗组耳缘静脉注射阿霉素4mg/KG,假手术组注射等量生理盐水。术后11W,Apobec-1治疗组耳缘静脉注射Apobec-1重组腺病毒(1x1013病毒颗粒/KG),肾病组及假手术组注射等量生理盐水。术后12W,禁食12h后留取血液及24h尿液,随后全部处死,血液、尿液及时送检,通过双缩脲比色法检测24小时尿蛋白(24 hour urinary protein,24UPr)浓度：酶法测定白蛋白(Albumin, Alb)、尿素氮(Blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(Creatinine, Cr)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、总甘油三酯(Total triglyceride, TG)和高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL-C)浓度；Friedewald公式估算血浆极低密度载脂蛋白(Very low density lipoprotein, VLDL-C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL-C)浓度；放射免疫法测定血浆载脂蛋白B100 (apolipoproteinB100, ApoB100)和ApoB48浓度；摘除肾脏,滤纸吸干后于10%中性福尔马林溶液固定,通过HE染色观察肾脏病理；摘除肝脏,滤纸吸干后剪取部分组织放置EP管中,-80℃低温冰箱保存,通过Western blot方法测定肝脏Apobec-1, ApoB48, LDLR, LRP等蛋白的表达水平,对条带进行相关光密度分析,通过与内参β-actin的条带光密度值的比值来间接反映各蛋白的表达量。数据以x±s表示,运用SPSS 13.0统计软件进行单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验,检验水准a=0.05。结果1.各组血清及尿液指标变化三组之间血尿指标比较显示24UPr、Alb、BUN、Cr、TC、TG、VLDL-C、 LDL-C、ApoB100、ApoB48差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,肾病组24UPr、BUN、Cr、TC、TG、LDL-C、LDL-C、ApoB100明显升高(P<0.05),Alb明显下降(P<0.05),而HDL-C、ApoB48未见明显变化；与肾病组相比,Apobec-1治疗组TC、TG、VLDL-C、LDL-C、ApoB100、ApoB48明显下降(P<0.05),而24UPr、Alb、BUN、Cr、HDL-C未见明显变化；与假手术组比较,Apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr增高(P<0.05), Alb、ApoB48下降(P<0.05),而TC、TG、VLDL-C、LDL-C、HDL-C、ApoB100未见明显变化。2.各组肾脏病理改变假手术组肾组织结构无明显异常；肾病组和apobec-1治疗组肾脏组织细胞增生肥大、排列紊乱,肾小球囊壁增厚,局部可见粘连,肾间质增宽,充满基质,可见大量炎性细胞浸润,部分可见肾小球局灶性坏死。3.各组肝脏Apobec-1, ApoB48, LDLR, LRP等蛋白表达情况Western blot结果显示,与假手术组比较,肾病组肝脏LDLR蛋白表达明显下调(P<0.05)；LRP蛋白表达明显上调(P<0.05)；而Apobec-1、ApoB48蛋白表达未见明显变化；与肾病组、假手术组比较,Apobec-1治疗组LDLR蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),而Apobec-1、ApoB48、LRP蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论(1) Apobec-1重组腺病毒感染肾病兔具有一定的降脂效应,并可达正常程度。(2) Apobec-1重组腺病毒感染肾病兔,可使肾病兔肝脏表达Apobec-1,并伴有ApoB48的合成,进而起到一定的降脂效应。(3) Apobec-1重组腺病毒感染肾病兔,可上调LRP,加速apoB48-脂蛋白的清除,进而起到一定降脂效应。