温补心脾、逐瘀行水方药干预慢性心力衰竭大鼠的实验研究

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目的:通过回顾性系统评价“心脾相关”理论指导的温补心脾、逐瘀行水方药治疗慢性心力衰竭大鼠的实验效应,为中医药治疗慢性心力衰竭提供循证医学证据;采用病证结合策略,探索慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型的建模方法,并以该模型为基础,通过前瞻性动物实验验证温补心脾、逐瘀行水方药强心颗粒治疗慢性心力衰竭大鼠的实验疗效及作用机制。方法:1.系统评价“心脾相关”理论指导的温补心脾、逐瘀行水方药治疗慢性心力衰竭大鼠的实验效应。通过检索近年来发表的有关温补心脾、逐瘀行水方药治疗阿霉素诱导慢性心力衰竭大鼠的随机对照实验研究文献,依据2010年动物实验研究报告指南(ARRIVE指南)进行质量评价、数据提取,并利用新近的Revman5.2.7软件进行Meta分析。2.整合判定阿霉素+丙基硫氧嘧啶双重因子攻击法建立慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型的可行性。40只SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素组、丙基硫氧嘧啶组、阿霉素+丙基硫氧嘧啶组,造模6周后,通过检测比较造模前后四组大鼠的疾病指标(超声心动图与脑钠肽)、证候指标(心率、呼吸频率、心重指数、肺重指数、肝重指数、尿量、外观评分等),对阿霉素+丙基硫氧嘧啶造模法模拟慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证进行整合判定。3.评价温补心脾、逐瘀行水立法的强心颗粒干预慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的实验效应。以72只雄性SD大鼠为实验对象,以阿霉素加丙基硫氧嘧啶法造模6周后,随机分为正常组、模型组、西药组、强心颗粒低、中、高剂量6组,治疗4周观察比较治疗前后各组大鼠的疾病指标(超声心动图与脑钠肽)、证候指标(心率、呼吸频率、心重指数、肺重指数、肝重指数、尿量、外观评分等)以及血清超敏C反应蛋白、血管紧张素Ⅱ、糖类抗原125的水平。结果:1.7篇文献纳入系统评价,与正常组比较,模型组病死率增加,LVSP降低,LVEDP升高,心重指数增加,血浆AngⅡ水平增加,提示造模成功,能够模拟人体慢性心力衰竭RAAS激活的机制。与模型组比较,治疗组死亡率减低(OR=3.19,95%CI[1.04,9.75], Z=2.03,P=0.04),LVSP增加(MD=-20.17,95%CI[-30.17,-10.18],Z=3.95,P<0.0001),LVEDP降低(MD=2.43,95%CI[1.59,3.26],Z=5.69,P<0.00001),心重指数减低(MD=0.53,95%CI[0.24,0.82],Z=3.58,P=0.0003),血浆AngⅡ水平降低(MD=218.62,95%CI[19.33,417.91],Z=2.15,P=0.03);2.慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证的疾病指标(超声心动图与脑钠肽)与证候指标(心率、呼吸频率、心重指数、肺重指数、肝重指数、尿量、外观评分等)均以阿霉素+丙基硫氧嘧啶组最为突出;3.与模型组比较,强心颗粒各组大鼠慢性心力衰竭疾病指标、心气虚兼血瘀水肿证证候指标以及血清超敏C反应蛋白、血管紧张素Ⅱ、糖类抗原125均得到不同程度的改善。结论:系统评价结果表明,以“心脾相关”理论为指导的温补心脾、逐瘀行水方药能够纠正射血分数下降的心力衰竭大鼠的左心室收缩功能及舒张功能,改善慢性心力衰竭预后;阿霉素+丙基硫氧嘧啶双重因子攻击法是建立慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证SD大鼠模型的一种可行方法;以温补心脾、逐瘀行水立法的强心颗粒不仅能够纠正慢性心力衰竭大鼠的左心室整体收缩功能与半径收缩功能,尚能改善胸痛、胸闷憋喘、浮肿尿少、四肢寒冷、疲劳乏力等心气虚兼血瘀水肿证的表现,强心颗粒或可成为治疗慢性心力衰竭的辅助药物。
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