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目的:本实验利用MMTV-erbB-2转基因小鼠,探讨大豆异黄酮对不同鼠龄的MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺癌发生、发展的影响,并利用免疫组化技术分析其潜在的作用机制。方法:选择雌性MMTV-erbB-2转基因小鼠120只随机分为四组,喂饲不同的饲料:早期干预组:喂饲豆饲料自鼠龄4周～12周;晚期干预组:喂饲豆饲料自鼠龄20周～60周;全程干预组:喂饲豆饲料自鼠龄4周～60周;对照组:喂饲不含异黄酮的对照饲料自鼠龄4周～60周。观察各组小鼠生长发育,记录不同鼠龄体重变化,Whole mount染色分析10周时乳腺整体形态结构,并用免疫组织化学染色SP法检测10周时乳腺组织erbB-2蛋白表达,同时观察各组小鼠乳腺肿瘤的发病率和潜伏期、肿瘤生长部位以及肿瘤生长情况,并通过HE染色观察其病理类型,免疫组织化学染色SP法检测各组小鼠乳腺癌组织及正常乳腺组织中ERK1、ERK2和c-Fos蛋白的表达分析其作用机制。结果:早期干预组和全程干预组小鼠体重增长较对照组和晚期干预组缓慢(P<0.05)。Whole mount染色TEB结构计数对照饲料组干预小鼠较大豆异黄酮干预组明显增多(P<0.05)。erbB-2表达在各组之间均有表达差异无统计学意义(P>0.05)。各组小鼠肿瘤发生部位主要在第3对乳腺;各组小鼠肿瘤生长速度差异均无统计学意义(P>0.05);HE染色结果:导管原位癌13个,浸润性导管癌46个,浸润性小叶癌8个,不典型增生4例,肺转移1个。各组小鼠乳腺癌的发病率分别为48%,28%,20%和92%,与对照组比较,其他3组发病率均降低(P<0.01);各组小鼠乳腺癌潜伏期分别为(47.67±9.25)周、(47.29±14.13)周、(51.8±6.69)周和(49.91±8.07)周,差异均无统计学意义(P>0.05)。ERK1、ERK2和c-Fos在乳腺癌阳性表达率分别为71.6%、68.7%和61.2%,在正常乳腺组织阳性表达率分别为27.7%、19.1%和12.8%,差异有统计学意义(P<0.01);ERK1、ERK2和c-Fos在对照组癌组织阳性表达率分别为85.7%、82.8%和74.3%,早期干预组癌组织阳性表达率分别为56.3%、56.3%和50%,晚期干预组癌组织阳性表达率分别为60%、50%和50%,全程干预组癌组织阳性表达率分别为50%、50%和33.3%,与对照组相比,其它3组ERK1、ERK2和c-Fos阳性表达均有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、MMTV-erbB-2转基因小鼠在我国生长良好,具有较强的繁殖能力,erbB-2基因传代稳定。2、大豆异黄酮干预对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺发育形态结构具有一定的影响。3、大豆异黄酮对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺癌的发生具有预防作用,对乳腺肿瘤的早期预防可能具有指导意义。4、大豆异黄酮降低MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺癌发生与ERK1/2,c-Fos无明显相关,其具体信号通路尚待进一步研究。