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目的:分析乙醇脱氢酶-2(Alcohol dehydrogenase ,ADH2)基因多态性和乙醇相关的氧化应激的关系,探讨其与无水乙醇注射(Percutaneous ethanol injection,PEI)治疗肝癌反应性的联系。材料和方法:一、采取20例肝癌病人和10例健康人外周血淋巴细胞作为研究对象,检测不同浓度乙醇暴露下细胞内羟自由基(OH-)及活性氧(ROS)含量、脂质过氧化损伤产物-丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,了解乙醇暴露下血淋巴细胞的氧自由基含量、脂质过氧化损伤水平及其抗氧化损伤能力。同时应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测乙醇代谢酶ADH2基因型。结合基因型与体外实验功能表型考察ADH2基因型对乙醇相关氧化损伤的影响。二、选取20例行PEI治疗的肝占位病人作为研究对象,测定PEI术前和术后的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平,并采用PCR-RFLP方法检测乙醇代谢酶ADH2基因型,考察ADH2基因型对PEI术后肝功能改变的影响。结果:一、乙醇干预后,淋巴细胞上清液OH-含量随着乙醇浓度的增加而逐渐增加,各剂量与空白组相比,差异有显著性(P<0.01);MDA含量,随着乙醇浓度的增加而逐渐升高,当乙醇浓度为100mmol/L时,MDA含量与对照组相比差异有显著性(P<0.01);上清液ROS强度随着乙醇浓度的增加而逐渐升高,肝癌组与对照组相比,当乙醇浓度为200mmol/L时,两者差异有统计学意义(P<0.05);SOD活力随着乙醇浓度的增加而降低,在肝癌组当乙醇浓度达200mmol/L时,与对照组SOD活力相比,差异有统计学意义(P<0.05)。携带野生型基因ADH2*1的个体淋巴细胞OH-及MDA含量稍高于携带突变型基因ADH2*2+ADH2*3的个体,但两者间的差异无统计学意义(P>0.05)。二、PEI术后肝功能指标均升高,其中ALT和AST升高水平与术前相比,差异有显著性(P<0.01);携带ADH2*1基因型的个体与携带ADH2*2+ADH2*3基因型的个体相比,肝功能指标改变的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:一、低浓度乙醇暴露后淋巴细胞的损伤主要是由乙醇诱导产生过多的OH-所致。二、不同ADH2基因型的肝癌病人淋巴细胞低浓度乙醇暴露后氧化损伤与抗损伤能力差别均无统计学意义。三、无水乙醇造成的肝功能损害与乙醇代谢产生的乙醛和自由基的毒性作用有关。但是本组病例中不同ADH2基因型携带者间PEI术后肝功能的改变没有显著性差异。