碳化钼纳米球用于光热肿瘤治疗与抗感染治疗

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近年来,癌症与病原微生物感染已成为威胁人类健康的重要原因,因其致亡人数也相应的逐年递增。针对两种病症的传统治疗手段均具有一定的局限性。因此,探究新型治疗策略成为重中之重。光治疗作为新兴治疗手段,可同时有效应对肿瘤或细菌感染病症,副作用小且不引发机体耐药性。本论文以MXene家族中的光活性碳化钼(Mo2C)为纳米诊疗剂,利用其光热与光动力效果,实现针对肿瘤的光治疗以及感染伤口抗菌愈合。以磷酸钼/吡咯为原料通过液相合成制备前驱体,再通过高温碳化获得尺寸均一的碳化钼纳米球(50 nm),成功解决了传统剥离方法无法获得纳米维度MXene的困境。本论文获得的碳化钼纳米同时满足生物体内递送的微观结构以及近红外全谱吸收的MXene特性。此外,通过理论模拟计算系统研究了Mo2C的光学吸收机理和电子能级结构。以单一物质纳米Mo2C为多功能诊疗平台,利用其在近红外光照射下可同时介导光热与光声自由基的特性,实现了针对肿瘤的体内外协同治疗效果并且研究中发现Mo2C纳米球介导的协同治疗效果明显优于单一治疗效果。此外,Mo2C纳米球还可作为造影剂在抗肿瘤过程中实现诊疗一体化。Mo2C纳米球优异的光热效果和其高有效原子序数使其具有良好的光声成像和CT成像效果。本论文还通过B超与核磁共振成像技术研究了实体肿瘤消融的过程,发现其满足典型的液化坏死过程。同时,组织病理学检测和血液分析等方法均确定Mo2C纳米球介导的光治疗具有良好生物相容性,这与其很好的代谢作用密不可分。实验表明Mo2C可在体液与血液中分解,最终以粪便和尿液的形式向体外代谢。在伤口愈合抗感染治疗实验中,本论文发现Mo2C纳米球在光治疗效果以外还具有仿过氧化氢酶特性,其仿酶活性效果依赖于温度、材料浓度、pH值以及H2O2溶液浓度,仿酶活性可促使低浓度的H2O2溶液分解产生羟基自由基。利用平板计数法及荧光染色法确定Mo2C纳米球加入低浓度H2O2溶液后在近红外光诱导照射下杀灭大肠杆菌效果优于其他实验方法,说明引入仿酶特性与光治疗协同在抗细菌感染方面成效显著。在老鼠模型中显示在引入协同光治疗后小鼠伤口部位愈合速度加快,可缩短伤口愈合周期。综上所述,光治疗可在抗肿瘤,抗感染领域发挥有效作用,同时Mo2C纳米球是优异的光活性材料,可同时能实现集病灶光治疗、多重成像、仿酶催化、主动降解等多方面疾病诊疗功能。
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