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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中枢神经系统中最常见的神经退行性病变。在临床上主要表现为记忆、认知和行为的损伤。在组织病理学上主要以淀粉样斑块的沉积,神经纤维网缠结和突触丢失、功能障碍为主要的病理特征。而其认知功能下降与海马和皮质的突触丢失和功能障碍有密切关系。在中枢神经系统中大部分兴奋性突触存在于树突上的富含肌动蛋白的小突出,称之为树突棘。它含有丰富的信号分子并可以接受大量的兴奋性突触信息,然后将信息传入到神经元。它主要参与突触可塑性和学习记忆。因此树突棘的形态或数量的改变可以影响突触输入的电子、生化信号转导的有效性,并进一步影响学习记忆功能。海马和皮质在记忆编码,储存,巩固和修复上有重要的作用。其中海马的CA1、CA3、DG(dentate gyrus,齿状回)区与学习记忆关系尤其紧密。海马和皮质中的突触丢失是AD严重的现象。而突触的丢失即意味着树突棘的丢失和神经传入信息的丢失。即在AD中树突棘的数量减少与学习记忆能力下降有密切的关系。脾阴虚是痴呆的一种证型,滋补脾阴方药(Zi-Bu-Pi-Yin decoction, ZBPY)是针对脾阴虚证而设,在本课题组以往的研究中已证明滋补脾阴方药具有抗氧化和改善个体的学习记忆能力作用,具有明显的脑保护作用。因此探讨脾阴虚痴呆这一证病结合模型中树突棘的形态学变化,以及用滋补脾阴方药治疗后树突棘的形态学变化,为探讨在证病结合模型中树突棘与学习记忆的关系、滋补脾阴方药对树突棘的保护作用机制提供了神经解剖学的基础。方法:采用饮食不节+疲劳过度+伤阴药的经典方法造脾阴虚模型,随后将凝集态β-淀粉样蛋白1-40(β-Amyloid 1-40,Aβ1-40)定位注射到海马,应用ZBPY方药干预。随后用Morris水迷宫和跳台仪进行行为学测试,观察各组学习记忆能力的改变。心脏灌注取材后用Golgi染色法来观察大鼠的海马各区(CA1、CA3、DG)和皮质的树突棘密度的变化。结果:1.脾阴虚组和脾阴虚痴呆组表现出饮水量增加,肛温升高等阴虚内热症状;痴呆组和脾阴虚痴呆组学习记忆力降低;脾阴虚痴呆方药组阴虚表现和学习记忆力均有所改善。2.脾阴虚痴呆组的海马各区和皮质的树突棘密度比脾阴虚组有所减少;滋补脾阴方药治疗组比痴呆组和脾阴虚痴呆组的海马各区和皮质的树突棘密度有所增加;痴呆组比空白对照组的海马各区和皮质的树突棘密度有所减少。结论:1.本研究成功建立脾阴虚痴呆大鼠的证病结合模型,观察了证、病、证病结合模型在体征和行为学方面的变化;ZBPY方药对脾阴虚痴呆大鼠的阴虚症状及学习记忆均有一定的改善作用。2.ZBPY方药具有显著的神经保护作用,其神经保护作用的实现与维持树突棘密度相关,这为ZBPY方药的神经保护作用提供了形态学支持。