【摘 要】
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[目 的]前期研究聚焦早期准种变化对短期(一般3年或以下)抗病毒治疗疗效的影响。本研究前瞻性观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者(慢性乙型肝炎及乙肝病毒相关肝硬化患者)核苷(酸)类似物(NAs)长期(近10年)抗病毒治疗过程中的疗效及对临床结局的影响,研究抗病毒治疗关键时间节点的乙型肝炎病毒准种异质性及其进化机制,进一步明确抗病毒治疗效果差异的病毒学机制。[方法]本研究的第一部分纳入107例接受核
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[目 的]前期研究聚焦早期准种变化对短期(一般3年或以下)抗病毒治疗疗效的影响。本研究前瞻性观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者(慢性乙型肝炎及乙肝病毒相关肝硬化患者)核苷(酸)类似物(NAs)长期(近10年)抗病毒治疗过程中的疗效及对临床结局的影响,研究抗病毒治疗关键时间节点的乙型肝炎病毒准种异质性及其进化机制,进一步明确抗病毒治疗效果差异的病毒学机制。[方法]本研究的第一部分纳入107例接受核苷(酸)类似物治疗的慢性HBV感染者开展为期111.83月的前瞻性、开放性、观察性的真实世界研究。入组患
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苯二氮?类药物(Benzodiazepines,BZDs)是经典的镇静催眠药,临床常用的包括地西泮(Diazepam,DZP)、咪达唑仑(Midazolam,MDZ)等。BZDs具有复杂多样的药理效应(如抗焦虑、镇静、催眠、肌松、麻醉等),因此当一种效应被用作治疗效应时往往伴随较多的副作用。BZDs特异性拮抗剂氟马西尼(Flumazenil,FLU)可显著对抗BZDs的多种毒副作用,是临床上BZD
背景:流感病毒可引起季节性流感和流感大流行。药物是预防及控制流感感染的重要手段,目前上市的抗流感药物主要包括3类:M2离子通道阻断剂、神经氨酸酶抑制剂(Neuraminidase inhibitors,NAIs)和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)抑制剂。由于普遍的耐药性以及对乙型流感病毒感染无效,临床上已不推荐使用M2离子通道阻
随着理论方法和计算机技术的快速发展,生物体系的理论与计算模拟可以展示蛋白质和酶等体系的微观结构及其动态演变性质,在药物设计与筛选、药物与蛋白作用机理解释等方面起到了重要的作用。然而,生物体系的计算模拟在具有特定生物功能的结构预测以及静电描述等方面仍然面临着一些挑战。通常,我们研究的生物体系涉及成千上万个原子,结构复杂,分子骨架具有较大的柔性、自由度较高,分子构象转变的势能面崎岖且存在无数个能量极小
蓖麻植株在世界各地有广泛的种植,从蓖麻的种子蓖麻籽中可以比较容易地生产出剧毒的蓖麻毒素(ricin toxin,RT)。RT经多种途径侵入机体后都可导致机体损伤,尤其以肺吸入途径毒性最强。RT经肺进入机体后可导致肺水肿、急性肺损伤、急性或类急性呼吸窘迫综合征等,最终导致死亡,且目前尚未报道有效的治疗药物。鉴于RT可以作为潜在的恐怖威胁剂或生物战剂,而且当前对RT肺中毒的研究和认识尚不够深入,为增加
条件致病菌烟曲霉会产生大量空气传播的孢子，并且广泛地分布在各种环境条件下，免疫缺陷的人吸入后会引起曲霉病的发生。近年来随着医学上外科手术，癌症化疗和器官移植的频繁使用，导致曲霉感染的风险越来越高。并且由于诊断和治疗方式的限制，免疫功能缺陷的病人面临着高死亡风险的感染。美国传染病协会的指导方案推荐三唑类药物作为治疗侵袭性曲霉病的一线药物。然而，由于长期唑类药物治疗和农业上同类别的唑类农药广泛使用，近
[背景及目的]黑色素瘤是近年来发病率增长最快的肿瘤之一,发病隐匿和易侵袭转移是其重要的临床特征。一旦发生转移,很多新的治疗手段都不能取得满意的疗效。然而,黑色素瘤侵袭和转移的机制远未阐明。从EMT这一角度进行研究是治疗黑色素瘤侵袭和转移的新策略。AFF4蛋白为转录调节因子,参与调控细胞的发育、分化等重要过程。关于AFF4的报道涉及了参与癌症的发生发展,但它在黑色素瘤中的表达和功能尚未被研究。本研究
第一部分WSB2在黑色素瘤组织中阳性表达与患者临床病理特征、预后关系的研究[目的]前期研究工作中,通过mRNA芯片技术筛选得出WSB2是黑色素瘤中特异表达的癌基因。本研究通过生物信息学分析、免疫蛋白印迹及免疫组织化学的方法,研究WSB2在黑色素瘤组织中的阳性表达;整理及分析黑色素瘤患者的临床及病理资料,探讨WSB2阳性表达与患者临床病理特征的关系;对黑色素瘤患者进行电话随访,研究WSB2阳性表达与
糖尿病是由基因和环境相互作用引起的一种慢性代谢性疾病,具有发病率高、致死率高、并发症多等特点,其中2型糖尿病患者占糖尿病患病总人数的90%以上。目前,2型糖尿病的发生发展机制尚不完全明确,缺乏糖尿病发病前期的诊断标志物。为了研究2型糖尿病发生发展的生物化学机制及寻找可能的生物标志物,本论文首先建立了基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)的尿液代谢组分析方法,并采用该方
研究背景肠道粘膜覆盖面积广,是包括人类免疫缺陷病毒在内的大多数病原体入侵人体的门户。HIV-1感染导致肠道粘膜CD4+T淋巴细胞大量消耗,肠道粘膜屏障损坏,肠道菌群异常及微生物移位和持续的免疫活化。已有研究表明微生物移位会刺激免疫系统引起系统免疫活化,进一步加剧HIV患者体内炎症反应和疾病进展。此外,由于粘膜CD4+T淋巴细胞显著减少,Th17细胞被选择性地清除,作为Th17细胞的特征性细胞因子I
本论文主要分为三个关联部分的研究内容:一、吗啡戒断的动态锰增强磁共振成像研究;二、吗啡戒断的剂量依赖性效应;三、柠檬醛嗅觉吸入MEMRI研究。本论文的第一章为绪论部分,综述了本论文研究所涉及的研究背景,主要包括:磁共振成像和锰增强磁共振成像的基本原理、锰增强磁共振成像相比于功能磁共振成像的优点、FLASH序列介绍、药物成瘾的基本概念及成瘾药物的作用机制、药物成瘾的三个阶段以及戒断期的相关神经环路。