脑缺血中老年人常见的中枢神经系统疾病,致死致残率高,因此,深入研究脑缺血损伤的病理生理机制及抗损伤药物,已成为当前神经科学研究的一项重要任务。5-脂氧酶(5-LOX)是重要炎症介质白三烯类(LTs)的合成限速酶,近年研究表明,5-LOX参与局灶性脑缺血损伤过程。但是,5-LOX是否参与因心脏意外、休克和缺氧等情况引起的全脑缺血损伤及其变化特点尚未阐明,5-LOX能否作为全脑缺血损伤治疗的靶点尚待研究。　　 本研究目标:在大鼠全脑缺血模型,阐明全脑缺血后海马神经元损伤(全脑缺血最敏感部位)及5-LOX的表达及分布改变；在此基础上,进一步观察5-LOX选择性抑制剂zileuton对全脑缺血后海马神经元损伤的保护作用。　　 第一部分大鼠全脑缺血后海马神经元损伤及5-LOX的表达改变　　 目的:在大鼠全脑缺血模型,观察全脑缺血后脑海马神经元损伤及海马5-LOX表达和分布变化。　　 方法:以双侧颈总动脉阻断(BCCAO)结合降压药诱导大鼠全脑缺血模型,观察脑缺血后海马神经元的损伤变化；应用Western blot方法检测脑缺血后5-LOX的表达改变；应用免疫组织化学及免疫荧光双标染色方法观察5-LOX的分布特征。　　 结果:大鼠全脑缺血10-30 min再灌注后3-14 d,海马产生迟发性神经元死亡(其中以海马CA1区锥体细胞损害最明显),最适当的时间是缺血20 min再灌注3 d。Western blot结果显示,大鼠全脑缺血再灌注后1 d-7 d,海马5-LOX表达明显增高,并于3 d达高峰。免疫组织化学和免疫荧光双标结果表明,海马CA1神经元表达5-LOX蛋白,并在全脑缺血发生核移位现象。　　 结论:5-LOX参与全脑缺血再灌注诱导的海马神经元损伤,抑制5-LOX可能减轻全脑缺血损伤。　　 第二部分5-LOX抑制剂zileuton对全脑缺血后海马神经元损伤的保护作用　　 目的:观察5-LOX选择性抑制剂zileuton对全脑缺血海马神经元损伤的保护作用。　　 方法:以BCCAO20 min再灌注3 d建立大鼠全脑缺血模型.5-LOX选择性抑制剂zileuton(10,30,50 mg/kg)灌胃给药。Morris水迷宫(MWM)实验检测大鼠空间记忆能力,HE染色观察海马神经元病理变化。　　 结果:5-LOX抑制剂zileuton(30,50 mg/kg,缺血前后2 h灌胃给药,以后每日2次,共3 d)能显著减少全脑缺血后3 d海马神经元死亡；zileuton(30 mg/kg,连续7 d)在缺血后14 d仍可改善缺血诱导的海马神经元损伤和记忆障碍,提示药物对全脑缺血有长期保护作用。　　 结论:5-LOX抑制剂zileuton对大鼠全脑缺血海马神经元损伤具有神经保护作用.