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本文主要从以下几方面展开论述： 第一部分 Kallistatin抗动脉粥样硬化炎症及机制研究 目的：探讨组织激肽释放酶结合蛋白(kallistatin,KS)抑制动脉粥样硬化炎症的作用及其可能的机制。 方法：利用颈总动脉分支结扎（PLCA）+高脂饮食的方法建立ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化模型。分别用腺病毒介导人KS cDNA（Ad.HKS）和空载腺病毒（Ad.Null）转染小鼠，术后14天和28天经核磁共振成像（MRI）检测动脉粥样硬化斑块进展，利用免疫组化、实时定量PCR检测斑块内炎症巨噬细胞M1/M2分型。进一步利用人KS蛋白（HKS）干预RAW264.7巨噬细胞，Real-time PCR检测M1/M2分型；使用Krüppel样因子4(KLF4)小干扰RNA（siRNA）阻断其信号通路。Western blot、流式细胞分析检测KLF4对HKS调节M1/M2分型的作用。 结果：Ad.HKS转染后小鼠体内可高表达人KS蛋白。MRI及免疫组化显示KS抑制动脉粥样硬化斑块的形成且抑制炎症细胞聚集。免疫荧光及PCR显示M1巨噬细胞标志物一氧化氮合酶（iNOS）和单核细胞趋化蛋白（MCP-1）表达下降，M2巨噬细胞标志物精氨酸酶1（Arg1）和白细胞介素10（IL-10）表达升高。RAW264.7巨噬细胞的研究显示，KLF4siRNA可阻断KS对M1/M2巨噬细胞分化调节作用。 结论：KS可通过KLF4调节M1/M2巨噬细胞的分化，抑制炎症反应从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。 第二部分 黑色素纳米显像剂89Zr-RGD-MNP的构建及对动脉粥样硬化的活体成像研究 目的：设计合成一种以黑色素纳米颗粒为载体，可靶向至动脉粥样硬化αⅴβ3的正电子发射计算机断层显像（PET）显像剂89Zr-RGD-MNP，并应用于动脉粥样硬化活体成像检测其效果。 方法：以超小型水溶性黑色素纳米颗粒（MNP）为载体，共轭连接环状c(RGDfC)蛋白，鳌合放射性核素89Zr制备靶向动脉粥样硬化巨噬细胞受体αⅴβ3的黑色素显像剂。通过透射电镜（TEM）、动态光散射（DLS）检测其基本形态、结构和平均水合粒径，MTT法检测其细胞毒性，Fontana-Masson银染色检测其对巨噬细胞的靶向性。动脉分支结扎法建立动脉粥样硬化小鼠模型，尾静脉注射显像剂，不同时间点PET成像检测其成像效果，成像后利用γ放射性检测仪检测显像剂在各组织分布情况。 结果：制备出黑色素纳米探针89Zr-RGD-MNP。TEM检测显示其形态规则、DLS平均水合粒径＜10nm且分布均匀。MTT法显示其对细胞活性无明显影响，Fotana-Masson银染色显示对巨噬细胞靶向性高。PET成像显示显像剂可在动脉粥样硬化部位高度聚集，并可被特异性阻断剂阻断。体内放射性分布显示动脉粥样硬化血管放射性(5.29%±0.78%)明显高于空白对照血管(2.11%±1.55%)。 结论:成功制备出性能稳定，粒径较小、分散性好、生物安全性高的黑色素显像剂。能够成功用于动脉粥样硬化的活体PET显像，有望成为一种新型的检测动脉粥样硬化的显像剂。