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目的:
研究显示肿瘤浸润前沿分子生物学变化在肿瘤侵袭转移过程中发挥重要作用。与肿瘤中心区域相比,浸润前沿的细胞粘附性改变、蛋白水解酶分泌及肿瘤细胞的迁移能力等都明显不同,这些变化体现肿瘤生物学行为特点与预后的差异。CD97是一种G蛋白偶连的七次跨膜激素受体,在多种组织和一系列上皮性恶性肿瘤细胞中有丰富表达,并作为黏附分子在肿瘤侵袭、转移中发挥作用,是肿瘤治疗和预后判断的重要标记物。CD55分子是CD97的细胞配体,属膜补体调节蛋白,在肿瘤细胞和间质中表达可保护肿瘤细胞免遭补体攻击,在肿瘤免疫逃避中发挥重要作用。CD97和CD55在促进肿瘤细胞迁移、肿瘤细胞的信号转导及肿瘤发展等方面具有协同作用。本实验旨在探讨直肠癌肿瘤浸润前沿CD97及其配体CD55的表达与直肠癌临床病理因素的关系和他们对预后的影响。
方法:
应用免疫组织化学方法,检测71例本院2002年12月~2003年12月间外科手术切除及组织病理学证实的直肠癌患者石蜡标本中CD97及CD55表达情况。对每例患者进行5年随访,记录包括患者年龄、性别、临床分期、病理类型、分化程度、放化疗情况、转移复发及生存时间等临床资料。用Spearman法进行CD97与CD55表达相关性分析,用x2检验分析CD97和CD55表达与患者临床病理学特征之间关系,Kaplan-Meier法进行生存率计算,用Log-rank检验生存率,COX模型分析影响生存预后的独立因素。
结果:
(1)直肠癌CD97蛋白表达率为97.2%,高表达率为40.8%(29/71)(ISR>6),肿瘤浸润前沿的癌细胞CD97表达高于肿瘤中心区域癌细胞,浸润前沿出现CD97高表达的病例约占43.7%(31/71);低分化及未分化腺癌(包括粘液腺癌和印戒细胞癌)CD97多高表达。直肠癌细胞上CD55蛋白表达率为40.8%(29/71),它在肿瘤细胞中呈局灶性散在分布,但在大多数肿瘤间质中可见阳性表达,表达率81.7%(58/71),高表达率为21.1%(15/71)(ISR>6)。另外,CD55在肿瘤组织浸润前沿的间质中表达更高,其浸润前沿高表达率为43.7%(31/71)。
(2)肿瘤浸润前沿癌细胞CD97高表达病例出现肿瘤的复发和/或转移(67.8%,21/31)显著高于低表达病例(30.0%,12/40)(p<0.01),同样,肿瘤浸润前沿间质CD55高表达病例复发和/或转移率(64.5%,20/31)显著高于CD55低表达病例(32.5%,13/40)(P<0.01),但两者的表达差异与肿瘤分化程度、浸润程度、TNM分期无关(P>0.05)。
(3)CD97与CD55蛋白在直肠癌中的分布明显相关,肿瘤浸润前沿癌细胞CD97表达与浸润前沿间质CD55表达呈正相关,相关系数r=0.392(P<0.01)。
(4)本组直肠癌患者生存率为67.6%(48/71),总生存期50.2+2.5个月。经过单因素分析显示淋巴结转移患者术后生存率显著低于无淋巴结转移患者(P<0.05),TNM分期Ⅰ期患者术后生存率高于Ⅱ~Ⅳ期患者(P<0.05),CD97蛋白在癌浸润前沿高表达患者术后生存率显著低于低表达者(P<0.05)。但年龄、性别、分化程度和浸润深度、有无辅助放化疗以及CD55在肿瘤浸润前沿表达水平等方面的差异对直肠癌术后生存率无明显影响。将经过单因素分析筛选出来的淋巴结转移、TNM分期及CD97蛋白在肿瘤浸润前沿表达程度三项临床病理指标一起用COX风险模型进行多因素分析,结果显示淋巴结转移情况、肿瘤浸润前沿癌细胞CD97高表达是影响直肠癌预后的独立危险因素(P值分别为0.037和0.020),有淋巴结转移直肠癌患者死于直肠癌的相对危险度是无淋巴结转移患者的2.876倍:CD97蛋白表达在肿瘤浸润前沿高表达直肠癌病人死于直肠癌的相对危险度是低表达患者的2.626倍。
结论:
1.CD97蛋白在直肠癌浸润前沿肿瘤细胞高表达,而其配体CD55在直肠癌浸润前沿间质中高表达。
2.CD97蛋白与CD55蛋白分布特点具有明显相关性,肿瘤浸润前沿肿瘤细胞CD97蛋白表达与间质CD55蛋白表达正相关(r=0.392,P<0.01)。
3.CD97蛋白与其配体CD55蛋白在直肠癌浸润前沿的表达与肿瘤复发转移密切相关,两者的高表达意味着更高的复发转移风险(P<0.01)。
4.直肠癌患者生存率的单因素分析显示,淋巴结转移、TNM分期及CD97在直肠癌浸润前沿的表达水平与直肠癌的预后相关(P<0.05)。
5.直肠癌患者生存率的多因素分析显示,淋巴结转移和肿瘤浸润前沿CD97表达水平是影响直肠癌预后的独立危险因素(P<0.05)。