目的:通过动物实验研究当归芍药散加味方对乳腺增生大鼠乳腺上皮细胞p-ERK、let-7基因表达的影响,并对大鼠乳腺组织进行病理学观察,探讨当归芍药散加味方对乳腺上皮细胞的转化、增值分化及凋亡的影响,为中医药从调理肝脾法治疗乳腺增生病及防治乳腺癌提供一定的科学依据。方法:SD雌性未孕健康大鼠72只,体重180-200克,通过自由饮水进食、自然光照,适应环境1周后,如无异常表现,采用分层随机法,将72只大鼠随机分为空白对照组16只,实验组56只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用雌、孕激素联合造模,一个月后,实验组大鼠再随机分为模型1组、模型2组、乳癖消组、当归芍药散加味组,每组14只。同时处死模型1组大鼠,并将其第2、3对乳房完整剥离做病理切片,置于高倍显微镜下观察其组织学变化,以确定大鼠乳腺增生病理模型是否成功。造模成功后,治疗组予以当归芍药散加味生药提取液灌服,剂量10ml/kg/天,连续30天;治疗对照组以0.3g/kg乳癖消混悬液灌服,连续30天;空白组对照组和模型2组分别以生理盐水灌胃,剂量10ml/kg/天,连续30天。连续灌胃一个月后,观察各组大鼠一般情况,处死全部实验大鼠并留取大鼠乳腺组织标本,测量大鼠乳头直径及高度变化;免疫组化法测定各组实验动物乳腺上皮细胞let-7基因表达与p-ERK蛋白表达,比较其差异性;对各组实验动物乳腺病理组织学进行比较分析。结果:模型组、乳癖消组、当归芍药散加味组的大鼠乳头直径、高度均大于空白组,差异非常显著,P<0.01;乳癖消组及当归芍药散加味组大鼠乳头直径、高度均小于模型组,差异非常显著,P<0.01;乳癖消组与当归芍药散加味组大鼠乳头直径、高度无显著性差异,P>0.05。模型组、乳癖消组、当归芍药散加味组的大鼠p-ERK基因表达量均大于空白组,差异非常显著,P<0.01;乳癖消组及当归芍药散加味组大鼠p-ERK基因表达量均小于模型组,差异非常显著,P<0.01;当归芍药散加味组p-ERK基因表达量低于乳癖消组,差异非常显著,P<0.01;模型组、乳癖消组、当归芍药散加味组的大鼠let-7基因表达量均小于空白组,差异非常显著,P<0.01;乳癖消组及当归芍药散加味组大鼠let-7基因表达量均大于模型组,差异非常显著,P<0.01;当归芍药散加味组let-7基因表达量高于乳癖消组,差异非常显著,P<0.01;结论:当归芍药散加味方可减轻大鼠乳腺增生、肿大状态,改善局部乳腺组织水肿,达到减轻乳腺增生的作用,同时对乳腺增生上皮细胞有促进let-7基因表达、抑制p-ERK蛋白表达的作用,进而抑制细胞增殖、分化,促进细胞凋亡,改善乳腺组织增生状态。其机理可能是当归芍药散加味方具有养血疏肝,利湿健脾,活血散结之功效,可调节机体气血阴阳的动态平衡,从而达到治疗和改善乳腺增生病的目的。