论文部分内容阅读
免疫脂质体由脂质体连接特异性抗体制成,集脂质体的特性和抗体的导向性于一体,成为新型药物导向载体,在肿瘤免疫诊断和导向治疗中日益受到重视。一个免疫脂质体可包裹103~104个药物分子,药物的包裹为物理过程,不受药物分子结构的限制,不改变药物的化学结构,各种药物包括水溶性和脂溶性化学药物、蛋白质、多肽、核酸等均可制成免疫脂质体。目前肝癌、结肠癌、白血病免疫脂质体的动物体内治疗已取得良好效果,而胃癌免疫脂质体除个别体外初步研究报告外,国内外尚未见到胃癌免疫脂质体包裹多种药物进行特性比较、体内生物学分布和体内治疗的研究。本研究采用胃癌单克隆抗体MGb2与脂质体连接,包入抗肿瘤药物阿霉素、脂酰化柔红霉素、表阿霉素、丝裂霉素C、氨甲蝶呤、顺铂、放线菌素D、博莱霉素、长春新碱和硼—10化合物,制成九种胃癌特异性免疫脂质体和两种硼化胃癌免疫脂质体,对其一系列理化及免疫学、药理学特性进行综合评价,并采用不同的人胃癌裸鼠模型和不同的给药途径研究胃癌免疫脂质体的体内分布和体内治疗效果,内容包括以下几个方面: 1.胃癌免疫脂质体制备 采用改良逆相蒸发法和脂膜超声法制备逆相蒸发脂质体(REV)和小单层脂质体(SUV),与此同时分别包入九种抗肿瘤药物和两种硼—10化合物。采用修饰抗体插入法和双功能交联法连接胃癌单克隆抗MGb2。电镜负染色显示REV免疫脂质体直径105.6±21.1nm,SUV免疫脂质体直径35.5±7.3nm。平均每个