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目的以往流行病学调查显示中国居民高尿酸血症的患病率逐年升高,但是关于高血压病患者的高尿酸血症患病研究很少。高尿酸作为脑卒中独立高危因素的结论近年来备受争议,血尿酸与认知功能障碍的相关性以往研究结果也不一致,尤其是缺乏关于高血压病患者的研究。本研究的目的是探讨高血压病患者高尿酸血症的患病率及其相关影响因素,以及血尿酸水平与首发脑卒中和认知功能障碍的相关性。方法在安庆和连云港的多个地区纳入原发性高血压病患者(入组时收缩压≥140mm Hg或/和舒张压≥90 mm Hg,或者正在服用降压药物者),45~75岁,排除既往有明确脑卒中、心肌梗死、心力衰竭、血运重建术后和先天性心脏病的患者。入组时记录的观察指标包括问卷调查、体格检查、实验室检查。随访期间给予降压药物控制血压,记录随访血压和用药情况,平均每三个月随访一次患者,了解有无首发非致死性脑卒中发生(包括脑梗死和脑出血)。随访结束时再次检测指标,并由接受过培训的研究者对研究对象进行简易智力状态检查量表(Minimental State Examination,MMSE)测定,根据文化程度不同将认知功能障碍定义为:MMSE得分<25分(中学及以上),MMSE得分<21(小学),MMSE得分<18(文盲)。统计分析高血压病患者的高尿酸血症患病率,利用Logistic回归分析筛选出与高尿酸血症相关的影响因素,利用Cox模型分析基线血尿酸水平与脑卒中风险的相关性,利用Logistic回归分析出组时血尿酸水平与认知功能障碍的相关性。P<0.05被认定为有统计学意义。结果入组时共纳入20577名高血压病患者,高尿酸血症患者2432例,患病率为11.8%。与高尿酸血症显著相关的影响因素有:年龄、男性、肥胖、腹型肥胖、吸烟、饮酒、高胆固醇血症、高甘油三酯、糖尿病和高同型半胱氨酸血症。随访4.5年共发生632例首发脑卒中事件,包括510例脑梗死,120例脑出血,2例不确定型脑卒中。结果显示血尿酸水平升高后脑卒中风险无增加,在血尿酸四分位分析中以第一分位(Q1)作为参照,处于第二分位(Q2)患者的脑出血风险降低(HR 0.559,95%CI:0.324-0.965,P=0.037)。脑卒中患者中男性300例,女性332例,随着血尿酸水平升高男女性脑卒中风险均没有增加。男性中脑梗死248例和脑出血51例,女性中脑梗死262例和脑出血69例,随着尿酸水平升高后脑梗死和脑出血风险也没有增加,而以Q1作为参照处于Q2的女性脑出血风险降低(HR 0.42,95%CI:0.20-0.90,P=0.026)。年龄<60岁脑卒中患者240例,年龄≥60岁脑卒中患者392例,结果显示血尿酸水平升高后两个年龄段患者的脑卒中风险没有显著变化。年龄<60岁者中脑梗死177例和脑出血62例,年龄≥60岁者脑梗死333例和脑出血58例,两个年龄段患者的脑梗死和脑出血发生风险均没有随着血尿酸水平升高而发生显著变化。将平均随访收缩压三分组(ST1、ST2和ST3)和平均随访舒张压三分组(DT1、DT2和DT3),在不同收缩压和舒张压患者中,血尿酸水平升高后脑卒中风险均没有增加,而处于DT2中高尿酸血症者的脑卒中风险较正常尿酸者降低(HR 0.54,95%CI:0.30-0.98,P=0.041),处于DT3中高血压病患者,高血尿酸水平者(Q3和Q4)比低尿酸水平者(Q1)的脑卒中风险降低(HR 0.69,95%CI:0.49-0.96,P=0.028;HR 0.70,95%CI:0.50-0.99,P=0.043)。出组时完成MMSE测定的高血压病患者共16311例,认知功能障碍患者为3002例,患病率为18.4%。SUA作为连续变量分析,随着SUA水平升高认知功能障碍的风险降低(OR=0.96,95%CI:0.93-1.00,P=0.035),SUA作为四分组变量分析时,与Q1比较处于Q2和Q3的患者认知功能障碍风险明显降低(OR=0.86,95%CI:0.76-0.96,P=0.010;OR=0.87,95%CI:0.77-0.99,P=0.030)。亚组分析中,血尿酸水平升高后认知功能障碍风险降低,尤其是在老年人(≥60岁)、血压控制正常者和甘油三酯正常者(OR=0.93,95%CI:0.89-0.97,P<0.001;OR=0.95,95%CI:0.90-1.00,P=0.040;OR=0.95,95%CI:0.90-1.00,P=0.039)。结论高血压病患者高尿酸血症的影响因素是年龄、性别以及与脑血管病相关的代谢疾病。高血压病患者的高血尿酸水平不是首发脑卒中的预测因素;无论男性还是女性,中年还是老年,以及控制在不同血压水平的高血压病患者,血尿酸水平升高与脑卒中风险均无正向相关性;与低尿酸水平者相比,高尿酸水平者的脑卒中风险降低,尤其是女性的脑出血风险,以及舒张压处于正常高限或超过正常范围者的脑卒中风险。高血压病患者的高尿酸水平降低了认知功能障碍的风险,尤其是老年人、血压控制正常者和甘油三酯正常者。