复发卵巢上皮癌治疗的临床及循证医学研究

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第二章影响复发卵巢上皮性癌患者预后相关临床病理因素分析目的:分析影响复发卵巢上皮癌患者预后的相关临床病理因素。方法:采用Kaplan-meier生存率曲线,Log-rank test检验和Cox模型多因素回归分析法对92例临床病理及随访资料完整的复发卵巢上皮性癌患者进行影响其预后的相关因素分析。结果:1、92例复发卵巢上皮癌临床病例的总体中位生存时间是18个月(95%CI:16.065-19.948月)。2、Kaplan-Meier单因素分析提示,FIGO分期、复发距离末次化疗时间、复发部位、最大复发病灶、复发后伴有腹水、CA125升高、复发后二次肿瘤细胞减灭术、再次治疗化疗方案是影响复发EOC患者的重要预后因素,P<0.1。而年龄、肿瘤细胞分级、初次治疗方案与预后无关,P>0.1。3、COX回归分析结果显独示,复发后再次治疗化疗方案、最大复发病灶大小、复发部位是影响患者预后的立危险因素。结论:多个临床病理因素影响复发卵巢上皮癌预后,其中复发后再次治疗化疗方案、最大复发病灶大小、复发部位是影响患者预后的独立危险因素。第三章影响复发上皮卵巢癌手术疗效的临床病理因素分析目的:分析影响复发卵巢上皮癌手术疗效的相关临床病理因素。方法:采用Logistic回归方法进行分析、并用卡方检验进行检验,并通过多因素Logistic逐步回归分析对接受手术治疗60例复发卵巢上皮性癌患者进行影响手术疗效的临床病理因素相关分析。结果:1、60例复发卵巢上皮癌术后平均中位生存时间为26月(95%CI:18.302-33.698),其中达到满意肿瘤细胞减灭术者(残留灶小于或等于2cm)中位生存时间为28月(95%CI:25.043-30.957),不满意者为16月(95%CI:13.184-18.816)(P=0.002)。2、Logistic回归单因素分析显示复发数目、复发时伴有腹水、复发部位是影响手术满意效果的因素,P<0.05,而年龄、初次手术情况、病理类型、细胞学分级、手术病理分期、初次化疗方案、复发距离末次化疗时间、复发CA125水平、最大复发病灶直径大小、术前先期化疗对手术效果无明显影响,P>0.05。3、Logistic逐步回归分析显示复发病灶个数、复发部位、复发后伴有腹水、年龄是影响手术满意度的显著性因素。结论:多个临床病理因素影响复发卵巢上皮癌手术疗效,其中复发病灶个数、复发部位、复发后伴有腹水、年龄是影响手术满意度的独立危险因素。第四章肿瘤细胞减灭术治疗复发上皮性卵巢癌的系统分析目的评价肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery CRS)治疗复发上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer EOC)的作用,分析影响生存时间的因素。方法按Cochrane系统评价方法,计算机检索PubMed、EMbase、Medline、 Cochrane Library、循证医学数据库(Evidence-Based Medicine Reviews, EBMR)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomdical Literature Database,CBM)、中国期刊全文数据库(Chinese Journal Full Text Database,CJFD)、清华同方等数据库,并手工检索相关领域杂志。检索时间从1985年1月1日至2011年11月30日,查找手术治疗复发EOC患者的回顾性、非随机前瞻性、病例对照研究,由两位研究者按照纳入排除标准筛选文献、评价质量并提取资料后,采用SPSS软件进行线性回归分析。结果共纳入48篇文献(回顾性文献40篇,非随机前瞻性文献7篇,病例对照1篇),总病例数2605人。简单线性回归分析结果显示满意切除比率与中位生存时间回归模型成立,有统计学意义(F=7.346,P=0.009),浆液性病理类型比率与中位生存时间回归模型成立,有统计学意义(F=5.537,P=0.025),残留病灶大小与中位生存时间回归模型成立,有统计学意义(F=4.249,P=0.045),多重逐步线性回归分析显示仅有满意切除比率对术后中位生存时间的影响有统计学意义(P=0.009)。讨论SCRS主要适用于铂类敏感型可切除及孤立结节复发EOC患者,可以延长PFS及OS,要获得明确SCRS治疗复发EOC对中位生存时间的影响,尚需进行大样本随机对照的研究。第五章影响复发上皮卵巢癌化疗疗效的临床病理因素分析目的:分析影响铂类敏感型及耐药型复发卵巢上皮癌患者预后的相关临床病理因素。方法:采用Kaplan-meier生存率曲线,Log-rank test检验和Cox模型多因素回归分析法对56例铂类敏感型及27例铂类耐药型临床病理及随访资料完整的复发卵巢上皮性癌患者进行影响其预后的相关因素分析。结果:1、56例铂类敏感型复发卵巢上皮癌临床病例的中位无进展生存时间是11个月(95%CI:9.105-12.895),总体中位生存时间是16个月(95%CI:13.144-18.856)。27例铂类耐药型复发卵巢上皮癌临床病例的中位无进展生存时间是8个月(95%CI:4.219-11.781),总体中位生存时间是10个月(95%CI:3.824-16.176)。2、Kaplan-Meier单因素分析提示敏感型患者:复发后伴有腹水、复发后化疗方案、化疗疗程、化疗效果是影响敏感型复发EOC患者的重要预后因素,P<0.05;耐药型患者:无复发生存时间、复发后伴有腹水、复发部位、化疗效果是影响耐药型复发EOC患者的重要预后因素,P<0.05。3、COX回归分析结果显示,复发后化疗疗程数、复发后伴有腹水、化疗疗效是影响敏感型复发EOC患者预后的立危险因素,而复发部位是影响耐药型复发EOC患者预后的立危险因素。结论:对铂类敏感型患者复发后仍选择与一线类似的铂类联合方案化疗为宜,应尽可能鼓励患者化疗至6疗程。对于复发病灶位于盆腹腔耐药型患者要积极治疗,因其是影响预后的独立危险因素,当然本研究耐药型患者病例数少,尚需要大样本的病例来综合评估影响耐药型患者预后的因素。第六章复发上皮卵巢癌化疗疗效的Meta分析目的:系统评价不同化疗方案治疗复发性EOC的临床疗效差异及毒副反应等。方法按Cochrane系统评价方法,计算机检索PubMed、EMbase、Medline、 Cochrane Library、循证医学数据库(Evidence-Based Medicine Reviews, EBMR)、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomdical Literature Database,CBM)、中国期刊全文数据库(Chinese Journal Full Text Database, CJFD)、清华同方等数据库,并手工检索相关领域杂志。检索期限自1995年1月1日至2011年12月31日。查找复发性EOC治疗中评价了两种化疗方案对患者PFS、OS、缓解人数、完全缓解人数、3-4度血液学毒性反应、非血液学毒性反应等的随机对照研究(randmized controlled trials,RCT),由2位研究者按照纳入排除标准筛选文献、评价质量并提取资料后,采用RrvMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入14个研究(7个评价治疗敏感型复发EOC的,7个评价治疗耐药型复发EOC的)。Meta分析结果显示,卡铂联合化疗较单一卡铂可以改善敏感型复发EOC患者的OS(OR=0.50,95%CI:0.32-0.78, P=0.002),及缓解率(OR=1.87,95%CI:1.38-2.55,P<0.0001),但无助于改善PFS(OR=1.19,95%CI:0.60-2.33,P=0.62),会增加3-4度白细胞降低的风险(OR=7.82,95%CI:4.00-15.30,P<0.00001)。两个研究提示托普替康无助于改善耐药型复发EOC的OS及PFS,吉西他滨较PLD对改善耐药型复发EOC的缓解率(OR=1.29,95%CI:0.67-2.46,P=0.45)无意义且有增加3-4度中性粒细胞降低的风险(OR=2.97,95%CI:1.70-5.17,P=0.0001)。结论:卡铂联合化疗可以改善敏感型复发EOC患者的OS及缓解率,化疗过程中要注意监测血液学毒性反应。托普替康无助于改善耐药型复发EOC的OS及PFS。本meta分析纳入研究的方法学质量不高,尚需更多设计严格的高质量RCT研究加以证实。
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