论文部分内容阅读
依赖Na /Cl 的GABA 转运蛋白对控制GABA在突触间隙中的浓度起到重 要作用，并因此而控制了GABA 在突触传递中的强度和持续时间。在本文中， 我们发现急性酒精摄入15分钟后，GABA转运蛋白在神经系统中的活性提高了。 这一作用可能是酒精通过某种去磷酸化作用促使GAT1从胞内小泡转位到质膜 上的结果。预先注射竞争性或非竞争性GAT1抑制剂的小鼠对酒精的镇静/催眠 作用表现出显著的敏感性。相反，在翻正实验中过量表达GAT1的转基因小鼠表 现出显著的酒精耐受；与同胎所生的野生型小鼠相比，转基因小鼠在酒精致死剂 量（9g/kg，i.p.）下存活较长时间；在酒精低剂量（1.75g/kg，i.p.）下维持更长 时间的运动活力，相应的LD 50也较高。这些结果表明GAT1对酒精耐受有重要 作用，并可能成为预防和治疗酒精中毒的药物靶点。