胃肠黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤属淋巴结以外与黏膜相关的一种肿瘤。以前曾被误认为淋巴组织反应性增生或假性淋巴瘤。随着生物医学、病理学、免疫学和分子遗传学的发展,现已明确将它定性为特殊类型的淋巴瘤,并定义为:在黏膜和腺体等组织发生的具有边缘区细胞分化和表型的、低度恶性的结外B细胞淋巴瘤。即黏膜相关淋巴组织样淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,MALT-淋巴瘤)。其本质就是滤泡边缘区B细胞淋巴瘤。胃肠道是结外淋巴瘤最常累及的部位,其中MALT-淋巴瘤的发生又占胃肠淋巴瘤的三分之一,据国外报告,MALT-淋巴瘤占胃恶性肿瘤的5%,占小肠恶性肿瘤的17%,大肠恶性肿瘤的5%。是仅次于胃、肠癌的胃肠部第二位高发肿瘤。随着人类生存环境的日益改变,此类疾病的发生率呈逐年增高的趋势。且淋巴瘤的种类繁多,分类复杂,仅小B细胞淋巴瘤就有七种之多,这给淋巴瘤的临床病理诊断带来了很大困难。肿瘤的发生与发展不仅与瘤细胞凋亡受抑有关,而且还与它的增殖状态密切关联。研究表明,细胞增殖和分化异常与凋亡规律失调共同导致了肿瘤的发生、发展,且与治疗及预后均有关系。有多种基因参与其调节。bcl-2基因家族是重要的凋亡调控基因,在多种人类肿瘤,如淋巴瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤等均可出现Bcl-2的过表达,是公认的抗凋亡基因即凋亡抑制基因。PCNA增殖细胞核抗原,是细胞核内的酸性非组蛋白,是反映细胞增殖活性的客观指标,他们在肿瘤发生、发展中的相关性有待进一步研究。胃肠MALT-淋巴瘤属恶性克隆性疾病, 免疫球蛋白(immunoglobulin Ig)的基因重排是B淋巴细胞分化过程中DNA发生的特异性表现,研究MALT-淋巴瘤的发生、发展中免疫球蛋白重链(IgH)基因重排及轻链(L)限制性表达情况可以从分子水平认识该肿瘤的生物学及遗传学行为。在反应性增生和淋巴瘤的诊断及鉴别诊断上具有重大的临床价值。并对淋巴瘤的正确分型具有重大指导意义。现在人们对MALT-淋巴瘤的认识已进入分子水平。MALT-淋巴瘤作为一种独立的<WP=10>疾病,具有特殊的形态学、免疫表型和生物学特性,存在多种蛋白和基因的表达异常。蛋白和基因的表达异常是所有肿瘤发生、发展的机制之一,深入研究MALT-淋巴瘤发生、发展过程中关键蛋白、基因的表达变化及其作用无疑将为其诊断、恶性转化、预后判断提供理论依据。本课题对有完整随访病例的60例胃肠MALT-淋巴瘤病理切片及石蜡组织进行了形态学和免疫表型的研究,应用免疫组化技术检测60例胃肠MALT-淋巴瘤中PCNA、bcl-2的表达,用多聚酶链PCR技术检测20例胃肠MALT-淋巴瘤免疫球蛋白重链(IgH)基因重排,免疫组化技术检测40例胃肠MALT-淋巴瘤免疫球蛋白轻链(κ、λ)基因限制性表达,初步探讨MALT-淋巴瘤的临床病理诊断和鉴别诊断及上述基因在MALT-淋巴瘤中的表达,以及在肿瘤发生、发展、恶性程度、组织学分级及预后中的作用。主要结果如下:本组病例的临床资料表明,胃肠MALT-淋巴瘤具有下列临床特点:①男性发病多于女性;②患者以中老年居多,其中50岁以上者占67.7%;③发生部位以胃部最为常见,占77.8%;④胃肠MALT-淋巴瘤临床表现无特异性,以消化道症状或腹部肿块为主。本组病例的病理资料表明,胃肠MALT-淋巴瘤病变突出特征是:①光镜下淋巴上皮病损是MALT-淋巴瘤的典型特征;②淋巴滤泡边缘区有中心细胞样淋巴细胞肿瘤性增生,常有浆细胞分化倾向;③肿瘤细胞呈中心细胞样,核小、浓染、颗粒状、胞浆透明没有黏液、胞界不清;④肿瘤边缘内可见有生发中心的滤泡,周围可见套细胞,套区外有弥漫的边缘区淋巴细胞,显示获得性MALT的特征。在胃肠MALT-淋巴瘤与其它消化道肿瘤的鉴别诊断中:①胃肠MALT-淋巴瘤可有多发性溃疡,而胃癌多为单个溃疡。②与低分化腺癌、淋巴滤泡反应性增生的鉴别,低分化腺癌腺管不规则,腺体正常结构破坏,可呈弥漫状、条索状分布,常伴有局部广泛的纤维组织增生,癌细胞小、胞界清、核深染、胞质内可有黏液,癌细胞散布于纤维组织当中。而MALT-淋巴瘤瘤细胞呈中心细胞样,核稍大、胞界不清、胞质内没有黏液,局部纤维组织可有增生,但都分布在瘤组织周围。③严重的胃炎和胃溃疡在黏膜层内会有大量淋巴细胞反应性增生,并可出现滤泡,由小淋巴细胞为主的多种细胞成分组成,其中有大小、形态不一的T、B转化淋巴细胞、组织细胞等;组织像繁杂,缺乏单一性;不定量的成熟浆细胞散在上述背景中,缺乏形态学标志。免疫组化标记显示其为多克隆性增生。相反MALT-淋巴瘤是以中心细胞样细胞相对单一性增生而形成,不能产生衍生化系列,更不能产生成熟浆细胞。免疫组化标记显示其为单克<WP=11>隆性增生。④在瘤组织与周边残留的正常淋巴组织中仍有类似反应性增生的改变,出现浆细胞等。这是肿瘤宿主对肿瘤的免疫反应表现。bcl-2基因在低度恶性和高度恶性MALT-淋巴瘤中的蛋白表达差异有显著的统计学意义。(P﹤0.05)。bcl-2蛋白表达阳性患者中死亡人数明显高于bcl-2蛋白表达阴性患者的死亡人数,经统计学分析表明,两组比较差异有显著意义(P<0.05)。PCNA基因的蛋白表达强度随着肿瘤恶性程度的增强而增强,其差异有显著性意义(P=0.000)。PCNA蛋白表达强阳性患者中死亡