目的：六味地黄生物制剂（LW-PSB）是将优选的光合细菌作为菌种，引入到经典名方六味地黄汤中进行代谢，通过光合细菌自身营养价值的利用和生物转化功能，制备而成的新型高效中药生物制剂。其抗衰老、增强免疫力和调节内分泌作用均优于六味地黄汤，并具有显著的耐寒、耐缺氧和抗疲劳作用。为提高制剂的稳定性，提高患者用药的依从性，便于现代化大生产，将六味地黄生物制剂开发成固体制剂，制成薄膜衣片。方法：①处方前研究对LW-PSB冻干粉的粉体学性质进行考察，为后续研究提供实验依据。②片芯处方与制备工艺研究以软材黏性、颗粒外观、休止角、片芯外观、可压性、硬度和崩解时限为考察指标，采用单因素实验优化片芯处方与制备工艺。通过颗粒休止角、压缩性、吸湿性和临界相对湿度，考察颗粒质量。③包衣处方与工艺研究对包衣温度、雾化速度、雾化压力、枪-床距离、包衣锅转速、投料量、固化温度、包衣液浓度、包衣片增重率进行单因素考察，根据考察结果并结合正交试验，以薄膜衣片包衣合格率为考察指标，确定薄膜包衣的最佳工艺条件。④质量标准研究根据《中国药典》2010版一部附录I制剂通则中片剂项下的有关规定，制定六味地黄菌片的质量标准草案。⑤初步稳定性研究在六味地黄菌片质量标准研究的基础上，按照国家食品药品监督管理局《药品注册管理办法》和《中国药典》2010版二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则项下要求，对六味地黄菌片进行初步稳定性考察。结果：①处方前研究LW-PSB冻干粉流动性差、吸湿性强，提示在制备片芯的过程中，应控制好环境湿度，同时应加入能改善吸湿问题的辅料。②片芯处方与制备工艺研究LW-PSB冻干粉75mg/片、微晶纤维素：微粉硅胶（48.3:1）123.25mg/片、羧甲基淀粉钠50mg/片、5%聚乙烯吡咯烷酮无水乙醇溶液适量、硬脂酸镁1.75mg/片。LW-PSB冻干粉加入辅料制粒后，吸湿性有所改善，实验结果显示颗粒流动性良好，临界相对湿度为73.9%。③包衣处方与工艺研究包衣温度：进风温度为45~50℃，片床温度为40~45℃；雾化速度：2~3mL/min；雾化压力：2~3bar；枪-床距离：10cm；包衣锅转速：30~40rpm；投料量：600g；固化温度：40℃。通过正交实验，确定包衣最佳工艺为包衣增重率3%、包衣液浓度18%、素片硬度70N。④质量标准研究建立了六味地黄菌片中丹皮酚和CP-7-1含量测定方法，并制定了六味地黄菌片的质量标准草案。⑤初步稳定性研究六味地黄菌片在高温、高湿和强光环境下稳定，加速试验与长期试验结果表明，六味地黄菌片各项指标均符合要求，有效成分含量无发生显著性变化。结论：确定了六味地黄菌片最佳成型工艺，方法简单，重复性好；初步建立了六味地黄菌片的质量标准，所采用方法准确灵敏、专属性强；初步稳定性实验结果表明，六味地黄菌片在12个月内质量稳定，初步确定有效期为1年。