论文部分内容阅读
目的:本实验采用病例-对照研究方法探讨DNA修复基因Rad51两个常见位点rs1801320G/C及rs1801321G/T多态性与我国河北地区结肠癌及直肠癌发病风险的关联性。方法:本实验采用病例-对照研究方法,以51例结肠癌患者、78例直肠癌患者及74例健康者为研究对象,在无菌条件下抽取实验对象外周静脉血5ml,采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血DNA,并采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligasedetection reaction,PCR-LDR)方法分别对rs1801320G/C、rs1801321G/T两个多态位点进行体外扩增及基因型分析。应用SPSS13.0软件对实验数据进行统计分析,以P=0.05为检验水准,P<0.05有统计学意义。采用卡方检验对对照组基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡分析。采用χ2检验对实验组与对照组之间的基因型频率和等位基因频率加以分析比较。采用EH软件和2LD软件对单体型频率及连锁不平衡进行分析。应用非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio, OR)及95%可信区间(confidence interval, CI)。结果:1对照组的rs1801320G/C及rs1801321G/T多态基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2Rad51基因rs1801320G/C多态的G、C等位基因在直肠癌实验组和对照组中的频率分别为77.6%、22.4%和88.5%、11.5%,两组相比,其P值为0.011,有统计学意义,说明携带rs1801320C等位基因可增加直肠癌的发病风险。G/G、C/G、C/C基因型频率在直肠癌组及对照组中分别为:65.4%、24.4%、10.3%和78.4%、20.3%、1.4%,两组相比,其P值0.647,无统计学意义。但直肠癌患者C/C基因型频率(10.3%)明显高于对照人群(1.4%),与G/G基因型相比,C/C基因型可增加直肠癌的发病风险(OR=8.659,95%CI=1.002~78.423)。3rs1801320G/C多态的G、C等位基因在结肠癌实验组和对照组中的频率分别为87.3%、12.7%和88.5%、11.5%,两组相比,其P值为0.763,无统计学意义。在结肠癌患者实验组和对照组中,G/G、C/G、C/C基因型频率分别为:76.5%、21.6%、2.0%和78.4%、20.3%、1.4%,两组相比,其P值0.350,无统计学意义。4在结肠癌实验组与对照试验组中,rs1801321G/T的G、T等位基因频率分别为95.1%、4.9%和97.3%、2.7%,两组相比,其P值为0.359,无统计学意义。在直肠癌实验组与对照组中,rs1801321G/T的G、T等位基因频率分别为98.1%、1.9%和97.3%、2.7%,两组相比,其P值为0.651,无统计学意义。在结肠癌实验组和对照组以及直肠癌实验组和对照组中,G/T、G/G基因型的频率分别为:9.8%、90.2%和5.4%、94.6%及3.8%、96.2%和5.4%、94.6%,分别对两组进行对比,其P值分别为0.350、0.647,均无统计学意义。与G/T基因型比较,G/G基因型与结肠癌、直肠癌的发病风险均无明显相关(OR=0.570,95%CI=0.128~2.539和OR=1.538,95%CI=0.286~8.270)。5在结肠癌与正常对照试验组中,Rad51rs1801320与rs1801321两位点间存在连锁不平衡(D’=0.165),但结果显示,rs1801320G/C和rs1801321G/T之间的交互作用与结肠癌发病风险无关联性。6在直肠癌与正常对照试验组中,Rad51rs1801320与rs1801321两位点间存在连锁不平衡(D’=0.401),最多见的单体型是rs1801320G-rs1801321G,在直肠癌实验组及正常对照组中的频率分别为75.6%、87%,其次为rs1801320C-rs1801321G(22.4%、10.3%)、rs1801320G-rs1801321T(1.9%、1.5%),rs1801320C-rs1801321T所占的比例最低(0.0%、1.2%)。实验表明,rs1801320C-rs1801321G单体型可增加直肠癌的发病风险(OR=2.514,95%CI=1.313~4.814),而rs1801320G-rs1801321G单体型却会降低直肠癌的发病风险(OR=0.465,95%CI=0.255~0.849)。rs1801320G-rs1801321T,rs1801320C-rs1801321T之间的相互作用与直肠癌的发病风险无关联性。结论:1Rad51基因rs1801320G/C SNP与我国河北地区直肠癌的发病风险具有关联性,与G/G基因型相比,C/C基因型可增加直肠癌的发病风险,携带C等位基因可加大直肠癌发病的风险。rs1801320G/C SNP与我国河北地区结肠癌的发病风险无关联性。2Rad51基因rs1801321G/T SNP与我国河北地区结直肠癌的发病风险不存在关联性。3在结肠癌与正常对照组中,Rad51基因5’端非编码区rs1801320G/C与rs1801321G/T间存在连锁不平衡(D’=0.165),但其单体型与结肠癌的发病风险无关联性。4在直肠癌与正常对照组中,Rad51基因5’端非编码区rs1801320G/C与rs1801321G/T间存在连锁不平衡(D’=0.401),rs1801320C-rs1801321G单体型增加直肠癌的发病风险(OR=2.514,95%CI=1.313~4.814)而rs1801320G-rs1801321G单体型却会降低直肠癌的发病风险OR=0.465,95%CI=0.255~0.849),其他单体型可能与直肠癌的发病无关。