目的:　　N-3 PUFA（n-3 polyunsaturated fatty acids）为机体生命活动必不可少的脂肪酸，目前临床应用于预防与改善心血管疾病。本研究拟深入研究N-3 PUFA对机体免疫功能的影响，及其与肿瘤发生、发展的关系。　　方法:　　(1) C57BL/6小鼠分为三组，分别为低脂饮食组（正常饮食）、高脂(n-6polyunsaturated fatty acids，n-6 PUFA)饮食组、高鱼油(n-3 PUFA)饮食组。在给予不同饮食4周之后，计数小鼠的脾脏细胞数，用流式细胞分析小鼠脾脏中的CD8+T、CD4+T、B和NK细胞的细胞数、比例及活化CD8+T、CD4+T细胞的变化。用荧光示踪染料CFSE标记OT-1小鼠OVA257-264特异性CD8+T细胞，并将此细胞与OVA257-264肽荷载的C57BL/6小鼠脾细胞过继至不同饮食处理受体小鼠体内，取不同组小鼠脾脏和肠系膜淋巴结，分析CD8+T细胞在体内的活化与增殖。　　(2) Q-PCR定量分析不同饮食组小鼠脾脏中的炎性相关细胞因子，流式细胞分析小鼠脾脏、外周血、肝脏中髓系来源的抑制性细胞(Myeloid-derivedSuppress cells，MDSCs)细胞群体的变化。　　(3)瑞氏染色、镜检观察高n-3 PUFA诱导的Gr-1+细胞形态。Q-PCR定量分析该细胞群体相关细胞因子的变化。将纯化的该Gr-1+细胞与OT-1小鼠来源的OVA257-264特异性的CD8+T细胞、OVA257-264荷载的DC共培养，体外观察高n-3 PUFA诱导的Gr-1+细胞对CD8+T细胞增殖的抑制作用，并利用Transwell探讨其免疫抑制机制。　　(4)小鼠皮下接种B16-F10黑色素瘤细胞株，制备黑色素瘤模型，并观察不同饮食处理后，黑色素瘤细胞在受者鼠体内生长的情况。利用抗Gr-1选择性抗体体内阻断MDSC，观察MDSC细胞的清除对黑色素瘤生长的影响。　　(5)对正常和高鱼油组小鼠进行脾切手术，去除小鼠的脾脏，观察脾脏在高n-3 PUFA诱导MDSC细胞分化，及其在肿瘤生长中的作用。　　结果:　　(1)不同组小鼠在给予饮食4周后，结果发现，鱼油组小鼠的脾细胞数较其它两组有显著的上升，CD8+T、CD4+T、B细胞、NK细胞的百分比则明显下降。与此同时，鱼油组中活化的CD4+T、CD8+T细胞的百分比也明显下降。过继CD8+细胞体内增殖实验结果显示，鱼油组CD8+T细胞的增殖功能显著下降。　　(2) Q-PCR结果显示，鱼油组小鼠脾脏中的IL-6、Chi313的表达较其他两组上调。同时，流式结果显示，鱼油组小鼠脾脏、外周血、肝脏的MDSC细胞比例均较其他两组有显著上升。　　(3)鱼油组小鼠脾脏中纯化的Gr-1+细胞在瑞士染色后，镜下显示出典型的髓系细胞形态，并呈明显异质性。该细胞高表达IL-6、TNF-α以及Arginase-1。细胞体外共培养结果显示:鱼油组脾脏来源的Gr-1+细胞较正常饮食组呈现出更强的抑制OVA257-264特异性CD8+T细胞增殖的能力。Transwell实验显示该抑制功能依赖细胞与细胞的直接接触。　　(4)鱼油饮食组小鼠黑色素瘤的生长速度较其他两组均显著增加。而MDSC的体内选择性阻断将减缓该组小鼠体内黑色素瘤的生长速度。　　(5)脾切对鱼油饮食小鼠的黑色瘤生长速度无明显影响，同时结果发现，小鼠脾切后，高鱼油饮食小鼠肝脏中可代偿性产生大量的MDSC。　　结论:高n-3 PUFA的摄入可诱导大量MDSC的产生，并抑制免疫细胞，尤其是CD8+T细胞的活化与增殖，促进肿瘤的生长，并且该MDSC的分化不单独依赖脾脏器官微环境。