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目的:研究PPAR-γ激动剂罗格列酮单用及联合紫杉醇对卵巢上皮癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤模型的抑制作用,并进一步探索相关蛋白的表达水平以初步探索罗格列酮单独或者可联合紫杉醇对卵巢癌的作用机制,为卵巢癌此方面的研究或治疗提供实验基础。方法先将SKOV3细胞接种于裸鼠皮下制备卵巢癌裸鼠移植瘤模型,然后将成瘤后的裸鼠按随机数字表法随机分为A、B、C、D组每组6只。罗格列酮用生理盐水配制成4.0mg/ml的悬浊液,紫杉醇用s溶剂(去氧乙基蓖麻油:无水乙醇=1:1)配制成6.0mg/ml溶液。A组(空白对照组)给予0.2 ml生理盐水灌胃,并给予83ul的s溶剂腹腔注射;B组(罗格列酮组)给予0.2 ml的4.0mg/ml罗格列酮溶液灌胃,并给与83ul的s溶剂腹腔注射;C组(紫杉醇组)给予0.2 ml生理盐水灌胃,并给予83ul的6.0mg/ml紫杉醇溶液腹腔注射;D组(联合用药组)给予0.2 ml的4.0mg/ml罗格列酮溶液灌胃,并给予83ul的6.0mg/ml紫杉醇溶液腹腔注射。以上灌胃2天/次,腹腔注射4天/次。游标卡尺测肿瘤体积3天/次,根据肿瘤体积公式(v=a·b2·π/6,a为长径、b为短径)计算肿瘤体积;根据抑瘤率计算公[E=100%.(v空自-v实验)/v空白]计算抑瘤率;根据金式公式[q=Ea+b/(Ea+Eb-Ea·Eb),其中Ea+b是两药联合时的抑瘤率、Ea是单独使用a药时的抑瘤率、Eb是单独使用b药时的抑瘤率]计算q值,以确定罗格列酮与紫杉醇联合用药的效果;免疫组化法测定各组瘤块NF-KB蛋白的表达水平;电镜观察各组瘤块细胞的超微结构。结果1、利用生长旺盛的SKOV3细胞成功地建立了卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,其成瘤率为100%。2、干预结束后各组肿瘤体积差异各不相同:联合用药组(D组)<紫杉醇组(C组)<罗格列酮组(B组)<空白对照组(A组),(P<0.05)。3、就抑瘤率方面,罗格列酮组(B组)、紫杉醇组(C组)、联合用药组(D组)依次为31.0%、45.7%、73.99%。4、利用各组抑瘤率根据金氏公式算出q指值为1.181,说明两药联合有协同作用。5、NF-KB蛋白的IOD值:联合用药组(D组)<罗格列酮组(B组)<紫杉醇组(C组)<空白对照组(A组),(P<0.05)。6、电镜下看到的凋亡情况大体观:空白对照组(A组)<紫杉醇组(C组)<罗格列酮组(B组)<联合用药组(D组)。结论1.PPAR-γ激动剂罗格列酮能够抑制SKOV3裸鼠移植瘤的生长。2.PPAR-γ激动剂罗格列酮能够增强紫杉醇对SKOV3裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并且两药具有协同作用。3.PPAR-γ激动剂罗格列酮对SKOV3裸鼠移植瘤的生长抑制作用以及联合紫杉醇用药的协同作用与促进肿瘤细胞的凋亡有关,其分子机制可能涉及NF-KB蛋白表达的下调。